LncRNA NR_003508通过促进LC3-I向LC3-II的转化以及p62的降解，增强铜绿假单胞菌诱导的自噬作用

《Cells》：LncRNA NR_003508 Boosts Pseudomonas aeruginosa-Induced Autophagy by Facilitating the Conversion of LC3-I to LC3-II and p62 Degradation

　　

摘要

长链非编码RNA NR_003508已被证实与脂多糖（LPS）诱导的急性呼吸窘迫综合征有关。然而，该长链非编码RNA在铜绿假单胞菌（PA）诱导的自噬中的作用仍不清楚。本研究旨在揭示长链非编码RNA NR_003508在PA诱导自噬过程中的作用机制，从而为了解PA感染的发病机制提供更多基础研究依据。荧光原位杂交技术和q-PCR分析显示，PA感染会引发巨噬细胞自噬，并伴随长链非编码RNA NR_003508水平的上升，这表明该长链非编码RNA可能参与了内源RNA调控网络的作用。同时，PA的清除过程也需要长链非编码RNA NR_003508的参与。我们通过基因表达组数据库发现，LC3是PA感染诱导自噬过程中的核心蛋白。此外，长链非编码RNA NR_003508还能促进自噬体的形成，进而有助于PA的清除。从功能层面来看，生物信息学分析及荧光素酶报告基因实验表明，长链非编码RNA NR_003508可通过结合miR-344i来促进LC3I向LC3II的转化，同时通过与miR-344g-5p结合来加速p62的降解。综合这些数据可知，长链非编码RNA NR_003508通过miR-344i/LC3以及miR-344g-5p/p62通路促进PA感染诱导的自噬体形成，进而助力PA的清除，为理解PA感染的发病机制提供了理论依据和实验支持。