《Brain Sciences》：Abnormal Ipsilesional Hemifields and Improvement Post-Biofeedback Training in Patients with Hemianopia Measured with the MAIA Microperimeter
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背景：认知功能损害与疲劳在晚期慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患者中常见。然而这些症状反映的是肾衰竭本身还是与血液透析（hemodialysis, HD）相关的因素仍不明确。本研究比较了无需肾脏替代治疗的CKD G5期（CK
背景：认知功能损害与疲劳在晚期慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）患者中常见。然而这些症状反映的是肾衰竭本身还是与血液透析（hemodialysis, HD）相关的因素仍不明确。本研究比较了无需肾脏替代治疗的CKD G5期（CKD G5 not on dialysis, CKD G5 ND）患者与维持性HD患者的认知表现与疲劳程度。方法：在这项单中心横断面研究中，纳入68例临床稳定的肾衰竭患者，包括27例CKD G5 ND患者与41例接受HD的患者。认知表现采用蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）评估，疲劳通过疲劳评估量表（Fatigue Assessment Scale, FAS）评估。结果：HD患者与CKD G5 ND患者的整体认知表现无显著差异，中位MoCA评分分别为24.00与23.00。认知功能损害较为普遍，分别影响HD患者的61.0%与CKD G5 ND患者的74.1%。疲劳严重程度同样较高，两组中分别有51.2%与44.4%的个体存在显著疲劳。整体认知表现与疲劳之间未观察到关联。探索性分析显示，在错误发现率校正后，语言表现与总体疲劳及精神疲劳呈负相关。在校正后的逻辑回归中，HD状态与认知功能损害几率较低相关；然而鉴于横断面设计、小样本量及组间基线临床差异，该发现应谨慎解释。结论：认知功能损害与疲劳在CKD G5 ND患者与维持性HD患者中均高度普遍，整体认知表现或疲劳严重程度评分在组间无显著差异。这些发现提示神经心理易损性可能在透析启动前的肾衰竭患者中即已存在。
该研究发表于《Brain Sciences》。研究背景方面，肾衰竭对应慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）最晚期的G5期，定义为估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate, eGFR）低于15 mL/min/1.73 m2，涵盖无需肾脏替代治疗（kidney replacement therapy, KRT）的CKD G5 ND患者及需维持性血液透析（hemodialysis, HD）者。肾脑交互作用概念强调肾功能受损可能通过共同的血管、炎症及代谢途径影响中枢神经系统，增加神经与神经心理功能障碍易感性。认知功能损害从CKD G1至G5广泛恶化，涉及注意力、处理速度、执行功能、记忆、视空间能力等多领域，在接近KRT的CKD G5期尤为相关，因注意力、执行功能等缺陷可能损害医疗信息理解、透析决策等。全球约350万维持透析者中90%行HD，HD虽清除溶质水分，但反复透析中血流动力学不稳定、渗透压快速变化及循环应激可致脑灌注短暂下降，引起缺血性脑损伤、白质损害等进而促发认知损害，故比较CKD G5 ND与HD患者有助于区分肾衰竭本身与HD暴露相关的认知易损性。除认知损害外，疲劳亦为CKD及肾衰竭常见致残症状，发生率达70%，属多维神经行为症状，涉及体力、认知、情绪及动机因素，与精神疲劳、注意力低效、抑郁、睡眠紊乱重叠，还通过促进久坐行为间接关联认知功能，而既往少有研究直接比较CKD G5 ND与HD患者的认知及疲劳。因此研究人员旨在比较两组整体与各领域认知表现及疲劳严重程度，探讨疲劳是否与整体及特定认知域相关，明确认知损害与疲劳是否在CKD G5 ND期已显现，并生成HD状态对神经心理易损性潜在贡献的假设。
为开展研究，研究人员采用的主要关键技术方法如下：研究设计为横断面单中心研究，于2026年2月至6月从单一肾病门诊及透析单元连续招募符合标准的CKD G5 ND与HD患者，纳入标准为肾衰竭、年龄≥18岁、经肾病团队确认临床稳定，排除感染症状、失代偿心肝衰竭、酗酒、谵妄、严重精神障碍、因语言障碍等无法完成评估者；认知功能采用蒙特利尔认知评估（MoCA）筛查，疲劳采用疲劳评估量表（FAS）评估，HD患者于透析 session 首小时内评估，CKD G5 ND于门诊安静环境评估；收集人口学及临床资料，采用Charlson合并症指数（Charlson Comorbidity Index, CCI）评估合并症负担；统计采用IBM SPSS Statistics 31.0，连续变量依分布用Student t检验或Mann-Whitney U检验，分类变量用χ2或Fisher精确检验，相关性用Spearman秩相关并经Benjamini-Hochberg错误发现率（false discovery rate, FDR）校正，二元逻辑回归分析透析状态与认知损害的关联并构建四个调整模型，双侧p<0.05为显著。
研究结果部分保留原文小标题并依原文浓缩结论如下。
3.1. General Characteristics：研究纳入68例患者，CKD G5 ND 27例、HD 41例。两组年龄（65.8±15.1 vs 62.8±18.9，p=0.467）与受教育年限（13 vs 14，p=0.131）无显著差异；HD组女性比例显著更低（22.0% vs 44.4%，p=0.049），HD中位透析龄27个月。HD组合并症负担更重，CCI更高（6 vs 5，p=0.002），糖尿病、房颤、缺血性心脏病、吸烟患病率显著更高，但高血压等无差异。生化参数中血清肌酐（7.9 vs 5 mg/dL，p=0.001）、eGFR（6 vs 11 mL/min/1.73 m2，p=0.001）、尿酸（5.3 vs 6.3 mg/dL，p=0.004）差异显著，尿素等无差异。
3.2. Global Cognitive Performance and Fatigue：HD与CKD G5 ND组整体认知表现无显著差异，MoCA总分均值23.41±3.81 vs 23.44±3.91（p=0.860），认知损害患病率61.0% vs 74.1%（p=0.264）。疲劳严重程度可比，FAS总分均值23.02±8.86 vs 22.00±8.03（p=0.630），躯体与精神亚量表无差异，显著疲劳比例51.2% vs 44.4%（p=0.584）。
3.3. Domain-Specific Cognitive Performance：MoCA各特定领域亚分在两组间无显著差异，执行功能、视空间能力、语言、注意力、记忆、记忆指数得分（Memory Index Score, MIS）、定向力中位数相同或近似，多数领域完全一致。
3.4. Association Between Cognitive Performance and Fatigue：相关性分析显示整体认知表现与疲劳无显著关联，MoCA总分与FAS总分无相关（Spearman ρ=-0.024，p=0.845，FDR校正p=0.948），与躯体及精神疲劳亚量表亦无相关。探索性领域分析经多重校正后，仅语言表现与精神疲劳呈显著负相关（ρ=-0.445，p<0.001，FDR校正p=0.021），语言表现与总疲劳亦负相关（ρ=-0.350，p=0.003，FDR校正p=0.032），与躯体疲劳无显著相关（ρ=-0.229，p=0.061，FDR校正p=0.427）。
3.5. Logistic Regression Models for Cognitive Impairment：未调整逻辑回归中透析状态与认知损害无显著关联（OR 0.547，95% CI 0.188–1.587，p=0.267）。调整年龄与受教育年限（模型2）后HD患者认知损害几率更低（aOR 0.189，95% CI 0.043–0.840，p=0.029），年龄每增加一岁几率增高（aOR 1.074？原文为1.069，95% CI 1.025–1.116，p=0.002），受教育年限每增加一年几率降低（aOR 0.720，95% CI 0.564–0.920，p=0.008）。额外调整CCI（模型3）后HD与较低认知损害几率的关联仍显著（p=0.011），受教育年限仍保护（p=0.010），年龄与CCI不显著。全模型再调整显著疲劳后HD仍独立关联（p=0.011），受教育年限仍保护（p=0.010），显著疲劳与认知损害无关联（aOR 0.940，95% CI 0.254–3.486，p=0.927）。
讨论部分总结：本横断面研究显示认知损害与疲劳在CKD G5 ND与HD患者中程度相当，认知损害患病率分别达74.1%与61.0%，中位MoCA 23.00与24.00，与Nicholas等2022年研究一致（CKD G5 ND中位23.00，常规HD 24.50，家庭HD 28.00，后者因更年轻、合并症少、教育久具选择性）。疲劳严重度可比提示疲劳或为晚期肾病全身影响而非仅透析过程，CKD G5 ND组女性更多因男性KRT发生率更高进展更快，但既往肾移植研究未见性别认知差异。HD状态与较低认知损害几率的调整后关联需谨慎，非透析保护证据，与Kurella Tamura等2017年纵向研究（启动透析后执行功能显著下降）差异或因设计、评估时机（其在非透析日，本研究在透析session首小时）及样本量，HD存在认知波动，部分注意力执行功能透析后恶化。高教育水平与较低认知损害几率独立关联符合认知储备或筛查表现影响，近期Pei等2025年荟萃分析亦示低教育与非透析CKD患者认知损害强相关（OR 2.59）。HD虽可通过透析中脑低灌注等影响认知，但本研究未示HD整体及领域MoCA更差，提示透析暴露非肾衰竭认知损害唯一解释。疲劳与整体MoCA无关联意味着疲劳不应作为客观认知损害的直接替代指标；探索性示语言表现与总疲劳及精神疲劳负相关，或因短语言任务受精神耗竭、注意力调节及处理效能影响，复杂句重复需专注，疲劳损及二者，精神疲劳减目标导向注意致行为更具刺激反应性，未来需全面神经心理评估（言语流畅性等）明确精神疲劳是否选择性影响肾衰竭患者语言相关认知。研究局限性包括横断面无法因果、单中心小样本统计力不足且泛化受限、组间性别合并症等功能参数差异虽调整仍有未测混杂、MoCA筛查非全面神经心理电池致领域精度有限且不能诊断神经认知障碍、FAS自评易受因素及回忆偏倚、HD评估在透析首小时难完全区分透析中影响与组间固有差异，虽Murray等2007示最佳评估为透析间期24–30小时，但本研究首小时筛查约15分钟，透析中效应不过度强调。
研究结论部分翻译：这些发现提示在晚期肾脏病中，认知功能损害与疲劳可能在透析启动前即已出现，而非主要归因于HD暴露本身。疲劳与认知表现之间缺乏整体关联表明，在该人群中疲劳不应被视为客观认知功能损害的直接替代指标。总体而言，肾衰竭患者的神经心理易损性似乎反映了疾病负担、认知储备与个体临床因素之间复杂的交互作用，支持了对无需KRT的肾衰竭患者也进行认知筛查的必要性。需要采用全面神经心理评估的纵向研究来阐明晚期肾脏病与透析相关因素对认知结局的相对贡献。
