《Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer》：A new chapter in precision medicine: Circulating tumor cells in breast cancer prognosis and treatment
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•分析了用于识别和表征乳腺癌患者体内这类细胞的CTC检测平台所取得的进展以及依然存在的挑战。•总结了各项关键临床试验的成果，这些成果凸显了CTC在早期诊断、预后评估以及实时治疗监测中的重要作用。•探讨了CTC在发现治疗耐药性新生物标志物方面的潜力，以及其在药物研发中日益重要的作用
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分析了用于识别和表征乳腺癌患者体内这类细胞的CTC检测平台所取得的进展以及依然存在的挑战。
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总结了各项关键临床试验的成果，这些成果凸显了CTC在早期诊断、预后评估以及实时治疗监测中的重要作用。
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探讨了CTC在发现治疗耐药性新生物标志物方面的潜力，以及其在药物研发中日益重要的作用。
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将基于CTC的液体活检技术引入临床实践，有望为乳腺癌的精准医疗开辟新的路径。
引言
根据《2025年全球癌症统计报告》，乳腺癌导致的死亡人数为42,170人，占所有癌症死亡人数的14%。早期筛查的推广以及多种新型治疗方法的出现，有助于降低乳腺癌的死亡率[1]。在临床实践中，早期筛查、术后复发检测，以及新辅助治疗和晚期治疗的疗效评估，一直以来都依赖于影像学检查和组织活检。然而，影像学检查往往无法及时反映实际的生物学变化，且结果具有主观性，这导致一些患者错失最佳治疗时机。此外，乳腺癌还具有较高的肿瘤内异质性，因此对肿瘤进行连续采样并开展长期监测十分必要。但组织活检属于有创操作，难以全面呈现乳腺肿瘤的基因组特征。这些局限性凸显出在临床实践中亟需更为精准的技术手段。与组织活检相比，液体活检具有微创性，且采样更快捷简便。液体活检包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA、游离DNA、肿瘤来源血小板以及外泌体等[2]。
循环肿瘤细胞存在于多种癌症中，比如非小细胞肺癌[3]、前列腺癌[4]和结直肠癌[5]，其数量可作为预后指标。不同癌症患者的循环肿瘤细胞具有特定的分子特征，例如在乳腺癌中就存在人类表皮生长因子受体2（HER2）[6]和雌激素受体1（ESR1）[6]、[7]等（见表1）。对循环肿瘤细胞进行定量分析以及表型特征分析，有望成为检测癌症的新方法，也为推动个性化治疗发展提供了新思路。多项研究表明，ESR1[8]、[9]与乳腺癌患者对内分泌治疗的耐药性有关。另外，ER阳性患者的血液中也可能出现ER阴性循环肿瘤细胞，这一现象或许也与获得性内分泌治疗耐药性存在关联[10]。因此，循环肿瘤细胞有望成为研究乳腺癌药物耐药机制领域的新的突破口。（见表2。）
本文旨在阐述循环肿瘤细胞的生物学特性，以及其在支持精准医疗理念的背景下，在乳腺癌的早期诊断、预后判断和治疗中的作用。
章节要点
循环肿瘤细胞及其衍生物
大量研究均证实，循环肿瘤细胞在癌症转移过程中起着至关重要的作用。在这一过程中，一部分具有高度侵袭性和转移能力的细胞会从原发肿瘤脱落，通过血管侵入血液。在经过部分免疫清除后，剩余的循环肿瘤细胞会持续在体内循环，直到找到适宜的“生长环境”，进而形成新的转移病灶。为了提升自身的转移能力，肿瘤细胞通常会经历
循环肿瘤细胞的分离与鉴定
近十年来，人们利用循环肿瘤细胞的独特特征和表型，其在分析检测技术方面取得了显著进步。在临床应用层面，CellSearch?系统是唯一通过高水平临床研究得到验证的检测平台[34]。不过，该系统往往无法检测到上皮细胞黏附分子表达水平低或完全缺失的循环肿瘤细胞。一些不依赖EpCAM的技术可以解决这一缺陷，其中包括
循环肿瘤细胞在早期诊断和转移检测中的应用
如今人们已普遍认识到，癌症在早期阶段就可能已经出现转移现象（早期乳腺癌）[51]。这一认知促使人们提出这样的假设：即使在疾病早期，也有可能检测到循环肿瘤细胞。后续研究确实验证了这一假设，尽管检测率往往较低[52]、[53]。同样，在2025年，Neha Nagpal等人利用微流控技术从34名导管原位癌患者体内分离出了循环肿瘤细胞，结果发现这些患者的循环肿瘤细胞浓度明显高于
循环肿瘤细胞的基因组测序
目前有多种单细胞测序技术被应用于循环肿瘤细胞的分析。SMART-Seq2能够实现全长度转录本覆盖，并可检测剪接变异，但其通量较低（每次检测只能分析数十个细胞），且每个细胞的检测成本较高。10× Genomics Chromium则具备较高的通量（每次可检测数百到数千个细胞），还能进行3′端计数，但它存在3′端偏倚问题，且无法完全检测到所有可变剪接形式。浅层全基因组测序则擅长检测拷贝数异常，而且
面临的挑战与机遇：乳腺癌领域循环肿瘤细胞的发展方向
在乳腺癌的初始诊断阶段，超声检查在识别可疑病灶时仍会受到操作者主观因素的影响。要做出明确诊断，则需要进行有创活检，而这种操作既存在手术风险，还存在样本采集不准确的问题。对于大多数乳腺癌患者而言，化疗一直是首选治疗方案，因为单独使用内分泌疗法或针对HER2的靶向药物，其治疗效果往往不尽如人意。这一治疗上的不足凸显出
关于写作过程中生成式人工智能及人工智能辅助技术的声明
在撰写本文的过程中，作者使用了ChatGPT来提升手稿的可读性和语言表达质量。在使用该工具之后，作者对内容进行了必要的审阅和修改，并对最终发表文章的内容承担全部责任。
资金支持
本研究得到了中国国家重点研发计划的支持（项目编号：2023YFC2413200/2023YFC2413204）。
利益冲突声明
作者声明，自己不存在任何可能影响本文研究结果的已知利益冲突或个人关系。
李晨涛|陈苗琪|王卓|王贤|金鸿川
