《Frontiers in Oncology》：Clinical characteristics and risk factors in patients with colon cancer liver metastases
编辑推荐：
背景：肝转移（LM）在结肠癌中具有临床重要性，但与LM状态相关的常规可用的临床病理学和实验室特征尚未完全阐明。本研究旨在识别与结肠癌患者LM状态相关的临床、病理学和实验室变量。方法：这项回顾性观察性研究纳入了2020年1月至2023年12月期间确诊的经病理证实
背景：肝转移（LM）在结肠癌中具有临床重要性，但与LM状态相关的常规可用的临床病理学和实验室特征尚未完全阐明。本研究旨在识别与结肠癌患者LM状态相关的临床、病理学和实验室变量。方法：这项回顾性观察性研究纳入了2020年1月至2023年12月期间确诊的经病理证实的结肠癌患者。通过影像学和/或组织病理学确认来识别LM。采用实用的1:2非倾向性评分匹配策略选择非LM对照组。进行单变量和多变量逻辑回归分析以评估与LM状态相关的变量。进行了敏感性分析以及对同步性和异时性LM的探索性亚组分析。结果：在756名符合条件的患者中，101名发生LM，发生率为13.4%。匹配队列包括101名LM患者和202名对照者。调整后，淋巴血管侵犯（LVI）（调整后的比值比[aOR] 2.57，95%置信区间[CI] 1.38–4.76；P=0.003）、神经周围侵犯（PNI）（aOR 1.94，95% CI 1.05–3.59；P=0.035）、N2分期（aOR 2.48，95% CI 1.17–5.25；P=0.018）、癌胚抗原（CEA）每倍增（aOR 1.72，95% CI 1.42–2.10；P<0.001）以及中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）每增加1个单位（aOR 1.35，95% CI 1.15–1.59；P<0.001）与LM状态独立相关。敏感性分析显示总体上一致的结果。同步性LM的CEA和NLR水平高于异时性LM。结论：结肠癌中的LM状态与不良病理特征、淋巴结负荷、较高的CEA水平和较高的NLR相关。这些常规可用的变量可能作为评估肝脏受累的支持性临床指标，但不应被解释为因果因素或经过验证的预测模型。
结肠癌是全球范围内癌症发病和死亡的主要病因之一，肝转移（LM）作为最常见的远处扩散模式，直接影响患者的可切除性、系统治疗选择和长期生存。尽管多学科管理策略已显著扩展了结直肠癌肝转移（CRLM）的治疗领域，包括优化围手术期系统治疗、保留实质的肝切除、消融及经动脉技术等，但人群层面的结局仍存在异质性，且相当比例的患者在初诊时即存在同步性肝转移或在随访中出现异时性肝转移。现有指南强调高质量基线分期、标准化随访和及时的多学科评估，但常规可用的临床病理学及实验室指标与LM状态之间的关联尚未完全阐明，尤其缺乏匹配队列中的整合分析。为此，研究人员开展了一项回顾性匹配队列研究，旨在识别与结肠癌患者LM状态相关的独立临床、病理学和实验室变量，并探索同步性与异时性LM之间的差异。该研究为临床评估、基线肝脏评估及个体化监测计划提供了支持性证据，论文发表在《Frontiers in Oncology》。
该研究采用的关键技术方法包括：回顾性观察性研究设计，纳入来自同一家医疗机构的结肠癌患者；采用1:2非倾向性评分匹配策略，基于年龄、性别、诊断年份、原发肿瘤位置和随访充分性进行匹配；使用单变量和多变量逻辑回归分析评估变量与LM状态的关联；进行敏感性分析（完整病例分析、多重插补、手术限制、随访限制等）和亚组分析（同步性与异时性LM）。样本队列来源为2020年1月至2023年12月期间确诊的结肠癌患者，共756例，其中101例发生LM，匹配后获得303例分析样本（101例LM vs 202例对照）。
研究结果部分按照原文小标题总结如下：
**3.1 研究流程与队列特征**：共筛查814例，排除58例后纳入756例，LM发生率为13.4%（101/756）。通过1:2匹配得到303例（101例LM，202例对照），匹配后基线特征（年龄、性别、诊断年份、原发肿瘤位置、随访充分性）达到平衡（标准化均差<0.10）。
**3.2 基线特征与治疗模式**：匹配后，LM组与对照组在年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、合并症、手术比例及美国麻醉医师协会（ASA）分级方面无显著差异。LM组接受靶向治疗比例更高（28.7% vs 9.9%，P<0.001），化疗周期更多（7.81±2.87 vs 6.78±2.65，P=0.007），治疗顺序中单纯系统治疗比例更高（22.8% vs 11.9%，P=0.024）。
**3.3 基于肝转移状态的肿瘤负荷与基线实验室特征**：LM组肿瘤更大（4.65±1.67 cm vs 4.13±1.56 cm，P=0.010），T分期（P=0.038）和N分期（P=0.006）更晚，TNM分期中IV期比例更高（61.4% vs 0%，P<0.001）。不良病理特征如淋巴血管侵犯（LVI）、神经周围侵犯（PNI）和肿瘤沉积在LM组更常见（均P<0.05）。手术患者中，LM组阳性淋巴结数和淋巴结比率更高（P=0.049和P=0.035）。实验室指标显示，LM组的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）、肝功能指标（ALT、AST、ALP、GGT、总胆红素）及炎症指标（中性粒细胞-淋巴细胞比值[NLR]、血小板-淋巴细胞比值[PLR]）均显著升高（均P≤0.046）。
**3.4 单变量分析：候选因素与肝转移的关联**：单变量逻辑回归显示，吸烟（当前 vs 从不：比值比[OR] 3.06）、LVI（OR 1.75）、PNI（OR 2.17）、肿瘤沉积（OR 2.32）、T4分期（OR 7.56）、N2分期（OR 2.25）、CEA每倍增（OR 1.86）、CA19-9每倍增（OR 1.60）、NLR每增加1个单位（OR 1.35）、PLR每增加50个单位（OR 1.33）以及靶向治疗（OR 5.27）和免疫治疗（OR 3.76）与LM状态显著相关，而年龄（每10年，OR 0.73）和白蛋白（每1 g/L，OR 0.93）呈负相关。
**3.5 多变量分析：与肝转移独立相关的因素**：多变量逻辑回归调整后，LVI（调整后OR 2.57，95% CI 1.38–4.76，P=0.003）、PNI（调整后OR 1.94，95% CI 1.05–3.59，P=0.035）、N2分期（调整后OR 2.48，95% CI 1.17–5.25，P=0.018）、CEA每倍增（调整后OR 1.72，95% CI 1.42–2.10，P<0.001）和NLR每增加1个单位（调整后OR 1.35，95% CI 1.15–1.59，P<0.001）与LM状态独立相关。年龄每10年增加与LM呈负相关（调整后OR 0.67，95% CI 0.50–0.89，P=0.007）。肿瘤沉积（P=0.061）、T4分期（P=0.320）和吸烟（P>0.05）在调整后未达到统计学显著性。
**3.6 亚组分析：同步性与异时性肝转移**：在101例LM中，62例（61.4%）为同步性，39例（38.6%）为异时性。同步性LM的CEA和NLR水平显著高于异时性LM（P=0.017和P<0.001），N2疾病比例更高（P=0.017），PNI差异接近显著性（P=0.050）。多变量分析中，以异时性LM为因变量，较高的CEA（调整后OR 0.72，P=0.033）和较高的NLR（调整后OR 0.44，P<0.001）与较低的异时性LM风险相关（即更倾向于同步性）。
**3.7 敏感性分析**：完整病例分析、多重插补、仅限手术患者、限制随访时间及连续变量替代形式（四分位数分类、对数转换）等均得到与主要模型一致的结果，支持LVI、PNI、N2分期、CEA和NLR与LM状态关联的稳健性。
**3.8 补充分子特征**：在可获取分子检测数据的患者中，RAS突变（50.6% vs 42.4%，P=0.257）、BRAF突变（11.1% vs 8.5%，P=0.559）、MSI-H/dMMR（6.3% vs 12.9%，P=0.132）和HER2扩增（4.4% vs 3.7%，P=0.852）在LM组与对照组间无显著差异，且在多变量模型中未显示独立关联。分子检测不完整且经临床选择，结果仅作探索性解读。
讨论部分总结：该研究提供的整合性评估表明，LVI、PNI、N2分期、CEA和NLR是与结肠癌LM状态独立相关的常规可用变量，反映了肿瘤侵袭性、淋巴结负荷、肿瘤负荷和全身炎症状态。这些变量可在常规诊断中获取，有助于识别需要更密切肝脏评估和个体化监测的高危患者。但需注意，这些关联应视为支持性指标而非因果因素或预测模型。研究局限性包括回顾性设计、残留混杂、检测偏倚、分子数据不完整以及缺乏影像学定量指标等。未来需前瞻性多中心研究验证。
研究结论翻译如下：在本次匹配的结肠癌患者队列中，肝转移状态与侵袭相关病理特征（包括淋巴血管侵犯[LVI]和神经周围侵犯[PNI]）、以N2分期为代表的高淋巴结负荷，以及反映肿瘤负荷和全身炎症的常规可用生物标志物（包括癌胚抗原[CEA]和中性粒细胞-淋巴细胞比值[NLR]）独立相关。同步性肝转移比异时性肝转移表现出更高的CEA和NLR水平以及更高的N2疾病患病率，提示根据转移出现的时间，临床特征存在潜在异质性。这些关联在多项敏感性分析中的一致性进一步支持了观察结果的稳健性。这些结果可能有助于为结肠癌患者的临床评估、基线肝脏评估、个体化监测计划和多学科管理提供信息。
