黄精降脂颗粒通过激活FOXA1-DERL1调控轴来抑制脂质积累、内质网应激及细胞凋亡，从而改善非酒精性脂肪肝疾病

《Biological Procedures Online》：Huangjing Jiangzhi Granules Ameliorate Nonalcoholic Fatty Liver Disease by Activating the FOXA1-DERL1 Regulatory Axis to Suppress Lipid Accumulation, Endoplasmic Reticulum Stress, and Apoptosis

　　

摘要

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球日益严重的健康问题，其表现为肝脏内脂肪堆积，可能带来危害。中药黄精降脂颗粒在NAFLD治疗方面展现出潜力。本研究探讨了该颗粒在C57BL/6雄性小鼠及油酸诱导的HepG2细胞中改善NAFLD的作用机制。

研究采用了H&E染色、油红O染色、TUNEL检测和西方印迹法，同时通过染色质免疫沉淀和双荧光素酶报告基因实验来分析转录调控机制。

在高脂饮食喂养的小鼠及经油酸处理的细胞中，黄精降脂颗粒能够减轻肝脂肪变性，降低血清ALT/AST水平，改善血脂状况，抑制肝细胞凋亡，并阻断PERK-eIF2α-CHOP通路。这类颗粒还能特异性上调转录因子FOXA1的表达。若敲低FOXA1，则黄精降脂颗粒的所有保护作用都会消失。从机制上来看，FOXA1可转录激活DERL1的表达，而DERL1过表达则能缓解FOXA1缺乏细胞中的脂肪变性、细胞凋亡以及内质网应激现象。

黄精降脂颗粒通过减少脂肪堆积、细胞凋亡及内质网应激来改善NAFLD病情。其保护作用是通过上调FOXA1实现的，进而促进DERL1的表达，从而减轻内质网应激。FOXA1/DERL1轴是黄精降脂颗粒发挥作用的关键机制途径。