TGF-β2通过抑制星形胶质细胞介导的炎症反应来发挥神经保护作用

《BMC Neuroscience》：TGF-β2 exerts neuroprotective effects via inhibition of astrocyte-mediated inflammatory responses

　　

摘要

创伤性脑损伤（TBI）是一种严重的神经系统疾病，其发病机制涉及复杂的病理级联反应。转化生长因子-β2（TGF-β2）是一种多效性细胞因子，参与中枢神经系统中的多种细胞活动；然而，它在TBI引发的神经元损伤中的作用及分子机制尚未完全明确。在本研究中，我们发现TBI发生后TGF-β2的表达显著升高，且在受伤后第7天达到峰值。通过体外LPS诱导的炎症模型，我们利用qRT-PCR、Western blot和ELISA技术检测到，外源性TGF-β2处理能显著降低促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。将神经元与经LPS刺激的星形胶质细胞培养液共同培养后，CCK-8检测、TUNEL染色以及分子分析均表明，TGF-β2过表达可间接减少神经元凋亡并提高神经元存活率。机制研究提示，TGF-β2的抗炎和抗凋亡作用可能是通过激活Smad3信号通路实现的。与之一致的是，体内实验也显示，在TBI小鼠模型中，TGF-β2过表达可缓解运动功能障碍并减少神经元凋亡。总体而言，这些研究结果为TGF-β2在炎症性神经元损伤中的保护作用提供了证据，同时也为TBI的治疗开发提供了潜在的分子靶点参考。