综述：创伤性脑损伤中的表观遗传机制：以星形胶质细胞为焦点及其治疗意义

《Journal of Neuroinflammation》：Epigenetic mechanisms in traumatic brain injury: a focus on astrocyte and therapeutic implications

　　

摘要

创伤性脑损伤（TBI）会引发复杂的分子和细胞反应，这些反应会在初始损伤后持续很长时间。神经炎症是损伤后反应的显著特征，也是导致神经元功能逐渐受损以及慢性神经退行性疾病风险增加的重要因素。表观遗传机制已被视为调控损伤反应的重要因素。星形胶质细胞越来越被认为是在这种表观遗传调控中起关键作用的细胞。损伤诱导的星形胶质细胞表观遗传重编程可能会使不良的炎症和代谢状态持续存在，从而增加迟发性神经退行性疾病的发病风险。临床前研究表明，通过药物或基因手段调节表观遗传调控因子可以改善实验性TBI后的预后。然而，由于细胞类型特异性不足以及潜在的脱靶效应，这些研究成果难以在临床上应用。本综述总结了目前关于TBI后表观遗传调控的研究证据，重点探讨以星形胶质细胞为中心的、将急性损伤与慢性病理变化联系起来的机制。同时，我们还会讨论相关的转化挑战，并介绍一些新兴的精准策略，这些策略旨在实现针对特定细胞类型的、可时间控制的表观遗传调控，以减轻长期的神经系统损伤后果。