综述：基于中医理论的免疫代谢调节剂作为实体瘤CAR-T疗法的系统性辅助手段：证据层级与转化应用路线图

《Journal of Translational Medicine》：TCM-derived immunometabolic modulators as systems adjuvants for CAR-T therapy in solid tumors: evidence hierarchy and translational roadmap

　　

摘要

背景

实体瘤CAR-T疗法仍受到抗原异质性、基质排斥、异常血管结构、具有免疫抑制作用的髓系细胞和成纤维细胞微环境、缺氧、营养竞争、线粒体压力以及炎症毒性等因素的限制。这些障碍表明，实体瘤CAR-T疗法不仅是受体工程问题，更是需要合理组合调控的系统药理学问题。

主要内容

本综述探讨了能否将传统中药制剂、植物化合物以及微生物群产生的天然产物代谢物开发为针对实体瘤CAR-T疗法的机制明确型辅助药物。我们根据这些物质与CAR-T系统的关联程度对相关证据进行分类，同时强调必须结合具体应用场景来解读证据的优先级。目前的相关证据仍然有限，且大多来自临床前研究，但这些研究为一些可验证的干预策略提供了依据，包括体外纯化代谢调节、体内肿瘤预处理、同步维持治疗、毒性调节以及递送系统优化等。此外，我们还提出了一种转化框架，将产品特性、作用时间、靶点定位、免疫功能强度、与CAR-T制备的兼容性、药效学生物标志物、宿主模型适用性、与淋巴细胞清除方案的兼容性以及安全性评估等因素联系起来。

结论

不应将传统中药衍生的药物作为CAR-T疗法的临时补充手段。要实现其实际应用，就需要明确产品的特性与靶点，拥有针对特定应用场景的证据支持，确定与产品类型、CAR结构、肿瘤具体情况以及制备工艺相匹配的作用时间，开展免疫功能强度测试，选择合适的免疫模型，评估其与淋巴细胞清除药物的相互作用，进行安全性评估，并开展具有丰富生物标志物的早期试验，同时设定明确的试验通过/失败标准。

图形摘要

背景

实体瘤CAR-T疗法仍受到抗原异质性、基质排斥、异常血管结构、具有免疫抑制作用的髓系细胞和成纤维细胞微环境、缺氧、营养竞争、线粒体压力以及炎症毒性等因素的限制。这些障碍表明，实体瘤CAR-T疗法不仅是受体工程问题，更是需要合理组合调控的系统药理学问题。

主要内容

本综述探讨了能否将传统中药制剂、植物化合物以及微生物群产生的天然产物代谢物开发为针对实体瘤CAR-T疗法的机制明确型辅助药物。我们根据这些物质与CAR-T系统的关联程度对相关证据进行分类，同时强调必须结合具体应用场景来解读证据的优先级。目前的相关证据仍然有限，且大多来自临床前研究，但这些研究为一些可验证的干预策略提供了依据，包括体外纯化代谢调节、体内肿瘤预处理、同步维持治疗、毒性调节以及递送系统优化等。此外，我们还提出了一种转化框架，将产品特性、作用时间、靶点定位、免疫功能强度、与CAR-T制备的兼容性、药效学生物标志物、宿主模型适用性、与淋巴细胞清除方案的兼容性以及安全性评估等因素联系起来。

结论

不应将传统中药衍生的药物作为CAR-T疗法的临时补充手段。要实现其实际应用，就需要明确产品的特性与靶点，拥有针对特定应用场景的证据支持，确定与产品类型、CAR结构、肿瘤具体情况以及制备工艺相匹配的作用时间，开展免疫功能强度测试，选择合适的免疫模型，评估其与淋巴细胞清除药物的相互作用，进行安全性评估，并开展具有丰富生物标志物的早期试验，同时设定明确的试验通过/失败标准。

图形摘要