剖宫产引起的肠道微生物群变化会加剧高脂饮食诱导的肥胖小鼠的代谢性疾病

《Microbiome》：Cesarean section-induced changes in the gut microbiota facilitate metabolic disease in high-fat diet-induced obese mice

　　

摘要

背景

全球剖宫产率正在上升。越来越多的证据表明，剖宫产可能会改变肠道微生物群（即导致菌群失衡），增加免疫和代谢疾病的风险，但由于存在多种混杂因素，难以确定其中的因果关系。本研究旨在探讨在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，剖宫产引发的肠道菌群失衡与肥胖之间的因果关系，并探索针对微生物群的潜在治疗策略。

研究结果

在第一项研究中，雄性C57BL/6小鼠通过剖宫产或阴道分娩出生，随后被喂食高脂或低脂饮食12周。在第二项研究中，雄性无菌BALB/c小鼠被移植了1个月大、通过剖宫产或阴道分娩出生的婴儿的粪便微生物群，随后被喂食高脂饮食或高脂饮食加人乳低聚糖16周。在 mice中，剖宫产仅导致体重增长出现轻微差异，对其他代谢指标没有影响，这可能是因为剖宫产组和阴道分娩组小鼠的肠道微生物群没有差异。相比之下，植入人类剖宫产相关微生物群的小鼠体重明显更重，胰岛素抵抗程度也更高。这些表型变化伴随着血清细胞因子、脂肪因子及代谢激素的变化，同时多个代谢组织中的基因表达也存在差异。值得注意的是，补充人乳低聚糖以及添加在剖宫产供体微生物群中含量较低的Bacteroides fragilis细菌，能够部分缓解这些症状，该细菌还能直接降低血液中的FGF-21水平，说明这种细菌与宿主代谢调节有关。

结论

剖宫产引发的肠道菌群失衡会增加患肥胖和胰岛素抵抗的风险，但如果没有菌群失衡，单纯剖宫产对代谢的影响很小，这表明肠道微生物组可能是值得研究的潜在治疗靶点。

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