通过经ShK修饰的细胞外囊泡重编程小胶质细胞，可促进脊髓损伤后的免疫调节与功能恢复

《Journal of Nanobiotechnology》：Reprogramming microglia via ShK-modified extracellular vesicles promotes immunomodulation and functional recovery after spinal cord injury

　　

摘要

在脊髓损伤后，小胶质细胞在组织修复和炎症反应中起着双重作用，因此调控其免疫活性成为疾病进展过程中的重要治疗目标。单细胞RNA测序显示，脊髓损伤后小胶质细胞中的Kv1.3表达显著上调，这说明该通道与早期神经炎症的启动有关。为选择性地靶向Kv1.3，研究人员开发出了携带高选择性Kv1.3阻断肽ShK的工程化外泌体——ShK-EVs。这些ShK-EVs能高效聚集在损伤部位，并被活化的微胶质细胞优先摄取。高通量miRNA测序和蛋白质组分析表明，ShK-EVs具有很强的神经修复潜力。从机制上来看，ShK-EVs通过调节JAK/STAT信号通路，抑制M1型微胶质细胞的极化，减少促炎因子的分泌。这一调控作用降低了组织空洞形成和神经元凋亡，提高了神经元存活率及轴突再生能力，最终显著改善了脊髓损伤小鼠的运动功能。总体而言，这些研究结果将Kv1.3确定为脊髓损伤后微胶质细胞激活的关键调控因子，同时提供了利用ShK-EVs的新的靶向治疗策略，为调控损伤微环境及促进神经功能恢复带来了新思路。

图表摘要

在脊髓损伤后，小胶质细胞在组织修复和炎症反应中起着双重作用，因此调控其免疫活性成为疾病进展过程中的重要治疗目标。单细胞RNA测序显示，脊髓损伤后小胶质细胞中的Kv1.3表达显著上调，这说明该通道与早期神经炎症的启动有关。为选择性地靶向Kv1.3，研究人员开发出了携带高选择性Kv1.3阻断肽ShK的工程化外泌体——ShK-EVs。这些ShK-EVs能高效聚集在损伤部位，并被活化的微胶质细胞优先摄取。高通量miRNA测序和蛋白质组分析表明，ShK-EVs具有很强的神经修复潜力。从机制上来看，ShK-EVs通过调节JAK/STAT信号通路，抑制M1型微胶质细胞的极化，减少促炎因子的分泌。这一调控作用降低了组织空洞形成和神经元凋亡，提高了神经元存活率及轴突再生能力，最终显著改善了脊髓损伤小鼠的运动功能。总体而言，这些研究结果将Kv1.3确定为脊髓损伤后微胶质细胞激活的关键调控因子，同时提供了利用ShK-EVs的新的靶向治疗策略，为调控损伤微环境及促进神经功能恢复带来了新思路。

图表摘要