DRP1赖氨酸616的乳酰化通过激活STING炎症通路加重脑缺血再灌注损伤

《Cell Communication and Signaling》：DRP1 lysine 616 lactylation exacerbates cerebral ischemia-reperfusion injury by activating the STING inflammatory pathway

　　

摘要

缺血缺氧引发的炎症反应和糖酵解与脑缺血再灌注损伤的严重程度密切相关，但其机制尚不明确。现有研究表明，由STING激活的免疫细胞所引发的炎症反应是细胞炎症损伤中的关键调控因子。然而，STING介导的脑缺血再灌注损伤炎症反应的具体机制仍不清楚。本研究发现，在脑缺血再灌注损伤模型小鼠的海马体受损侧，小胶质细胞中的STING表达显著升高，且这一升高程度与损伤的严重程度呈正相关。我们之前的研究显示，线粒体的融合与分裂动态过程与脑缺血再灌注损伤密切相关。基于此，我们将糖酵解、线粒体分裂以及STING炎症通路进行了整合。从机制上来看，我们的数据表明DRP1 K616是参与DRP1乳酰化调控的关键位点，该位点的作用会促进STING通路的激活，进而推动脑缺血再灌注损伤的发展。总之，我们的研究为乳酸驱动的DRP1介导的线粒体分裂会促使STING炎症通路在脑缺血再灌注损伤中发挥作用提供了有力证据。这些结果表明，调节乳酸代谢可能成为治疗脑缺血再灌注损伤的重要上游策略。