通过比较多组学分析、生物信息学研究及功能实验，揭示了不同批次MSC外泌体的稳定功能特性

《Stem Cell Research & Therapy》：Consistent functional properties of MSC-exosomes from different batches revealed by comparative multi-omics, bioinformatics and functional tests

　　

摘要

背景

间充质基质细胞衍生的外泌体（MSC-EXOs），也称为细胞外囊泡（EVs），在多种疾病中具有抗炎作用，目前正在被开发用于临床应用。例如，MSC-EXO可促进激光治疗后的皮肤愈合，还能改善重症COVID-19的预后。选择合适的细胞来源对于MSC-EXO的疗法开发至关重要。有研究认为，按照GMP标准生产的MSC外泌体的分子组成存在细微差异。因此，本研究旨在比较来自三名健康供体的、在GMP条件下分离并鉴定的脂肪组织源性MSC-EXO（ASC-EXO）。

方法

对外泌体的分析包括纳米追踪分析（NTA）、冷冻电子显微镜观察、四跨膜蛋白分析，以及多组学分析（蛋白质组学、脂质组学、小RNA测序）和生物信息学分析。功能检测则用于评估RAW264.7巨噬细胞中的抗炎效应以及人类皮肤成纤维细胞（HDF）的胶原蛋白生成情况。在由屋尘螨抗原引发的特应性皮炎小鼠模型中，通过耳部厚度组织学检测和细胞计数，来评估ASC-EXOs的体内功效。

结果

各批次ASC-EXO的产量及特性均无显著差异。组学分析显示，三批样本在蛋白质、脂质和小RNA成分上存在微小差异，但GO术语生物信息学分析表明其功能特征极为相似。RAW264.7细胞中IL-6的抑制作用，以及HDF细胞的增殖和胶原蛋白生成能力，在不同批次的ASC-EXO中均表现一致。CD73酶的活性在各批次中也保持稳定。在体内实验中，ASC-EXOs能减轻特应性皮炎模型中的皮肤厚度和嗜酸性粒细胞增多现象，且各批次的效果相近。

结论

总而言之，所有批次的ASC-EXO在体外均表现出相似的抗炎和调控胶原蛋白生成的作用，在体内也能类似地抑制特应性皮炎的病症。我们认为，应将生物学功效与生物信息学分析相结合，作为MSC-EXO治疗效果质量控制的标准。这些研究结果为ASC-EXOs的临床应用开发提供了支持。