在贵州的少数民族女性中，8q12.3区域的遗传信号通过Runx1–CYP7B1轴调控GGT水平

《Molecular Genetics and Genomics》：A genetic signal at 8q12.3 modulates GGT levels via the Runx1–CYP7B1 axis in female ethnic minorities from Guizhou

　　

摘要

γ-谷氨酰转移酶（GGT）被视为肝脏功能异常或过量饮酒的生物标志物；然而，现有的全基因组关联研究主要在欧洲人群以及日本和台湾地区的东亚人群中开展，对贵州省少数民族的研究则相对较少。先前的遗传学研究表明，贵州少数民族具有东亚遗传背景，同时还存在特定的遗传结构，这一特征也通过我们的主成分分析结果得到了验证。因此，我们在该人群中进行了全基因组关联研究，在贵州女性少数民族的8q12.3区域发现了一个具有全基因组显著性的信号。精细定位和功能注释分析表明，涉及Runt相关转录因子1（Runx1）–细胞色素P450家族7亚家族B成员1（CYP7B1）–胆固醇–活性氧（ROS）–谷胱甘肽（GSH）的调控途径可能参与GGT水平的调节。孟德尔随机化分析进一步支持了GGT水平与自身免疫性肝炎之间的因果关系。这些发现揭示了贵州女性少数民族8q12.3区域GGT变异的遗传机制，涉及与胆固醇代谢和氧化应激相关的途径，为相关疾病的精准预防和治疗提供了潜在靶点和理论依据。

图形摘要