在类PTSD小鼠模型中，海马体坏死性凋亡标志物及神经元丢失的严重程度依赖性变化：一氧化氮信号通路的潜在作用

《Psychopharmacology》：Severity-dependent changes in hippocampal necroptosis markers and neuronal loss in a PTSD-like mouse model: potential involvement of nitric oxide signaling

　　

摘要

背景

创伤后应激障碍（PTSD）是一种由创伤性事件引发的精神性疾病，会导致长期的神经生物学改变，尤其是海马区的改变。尽管海马区功能异常在PTSD的病理生理过程中起着核心作用，但导致这些改变的分子机制——尤其是与一氧化氮（NO）信号传导及坏死性凋亡相关通路有关的机制——至今仍不完全清楚。

方法

70只成年雄性海军医学研究所小鼠被随机分为7组：对照组、中度PTSD组、中度PTSD加L-精氨酸组、中度PTSD加L-NAM组、重度PTSD组、重度PTSD加L-精氨酸组以及重度PTSD加L-NAM组。通过两天的电击足底试验来诱发类似PTSD的压力状态。采用开放场地试验、强迫游泳试验和尾部悬吊试验来评估行为变化。在试验前60分钟，通过腹腔注射200毫克/千克的L-精氨酸或50毫克/千克的L-NAM，以调节NO信号传导。随后分析海马区的RIP1、RIP3和MLKL的磷酸化情况，并利用尼氏染色法检测CA1区域的神经元密度。

结果

压力暴露会导致焦虑和抑郁样行为，且在重度PTSD组小鼠中表现更为明显。压力还会降低CA1区域的神经元密度，同时增加RIP1、RIP3和MLKL的磷酸化水平。L-精氨酸处理可减轻行为障碍，并在一定程度上保持CA1区域神经元的完整性，而L-NAM处理则会使行为和分子层面的改变更为严重。

结论

这些研究结果表明，在类似PTSD的压力条件下，NO信号传导的调节与海马区的坏死性凋亡相关分子变化之间存在关联。需要进一步的研究来明确二者之间的因果关系。

图表摘要

在类似PTSD的小鼠模型中，一氧化氮通路的调节及其与坏死性凋亡标志物和抑郁样行为的关系：L-精氨酸的神经保护作用与L-NAM的加剧效应对比。