在饮食诱导的非酒精性脂肪肝疾病小鼠模型中，脂肪来源的间充质干细胞及其外泌体可改善与精子相关的异常、激素失衡以及睾丸自噬功能紊乱

《Reproductive Sciences》：Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells and Their Exosomes Ameliorate Sperm-related Abnormalities, Hormonal Imbalance, and Disrupted Testicular Autophagy in A Diet-Induced Murine Model for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease

　　

摘要

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种常见的代谢性疾病，其与男性生殖健康受损之间的关联日益明显。本研究探讨了脂肪来源的间充质干细胞（AD-MSCs）及其外泌体（AD-MSCs-Exo）在改善小鼠模型中由NAFLD引起的睾丸功能障碍方面的治疗潜力。雄性C57BL/6小鼠被分为四组：每组8只，分别为对照组、高脂饮食组（HFD）、HFD+AD-MSCs组以及HFD+AD-MSCs-Exo组。通过WHO实验室手册检测精子参数，利用ELISA测定激素水平，再通过qRT-PCR检测与自噬和精子发生相关的基因表达情况。高脂饮食诱导的NAFLD显著降低了精子数量（P=0.036）、活力（P＜0.0001）、存活率（P=0.023）以及正常形态比例（P=0.015），同时增加了DNA片段化程度（P=0.004）。此外，在高脂饮食组中，LH和总睾酮水平显著下降（P分别为0.0002和＜0.0001），而雌二醇水平则显著上升（P=0.0001）。STAR基因的表达显著下调（P=0.0001）；相反，与对照组相比，HFD组中BECN1、MAP-LC3b-a和SQSTM-1/p62这三种基因的相对表达水平显著升高（P值分别为0.0003、0.0002和0.005）。使用AD-MSCs或AD-MSCs-Exo处理后，可改善精子的数量和质量，并使激素水平恢复平衡。AD-MSCs对关键的自噬相关基因具有更强的调控作用，而外泌体则在恢复激素水平（尤其是睾酮水平）以及增强与类固醇生成相关的基因表达方面更为有效。AD-MSCs及其外泌体能够改善NAFLD模型中的精子异常、激素失衡以及睾丸自噬功能紊乱问题。这些研究结果表明，它们有望作为治疗NAFLD所致男性不育症的候选药物，具有重要的临床应用价值，不过仍需进一步的临床验证。