《Rheumatology International》：GLP-1 receptor agonists in osteoarthritis and psoriatic disease: the missing link between obesity and inflammation?
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超重体重是风湿与肌肉骨骼疾病（RMDs）的主要明确危险因素，高体重指数（BMI）会影响疾病严重程度、治疗应答及长期预后。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）最初用于2型糖尿病与肥胖的治疗，但现有证据日益表明其可能同时具备抗炎与免疫调节作用。本叙述
超重体重是风湿与肌肉骨骼疾病（RMDs）的主要明确危险因素，高体重指数（BMI）会影响疾病严重程度、治疗应答及长期预后。胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）最初用于2型糖尿病与肥胖的治疗，但现有证据日益表明其可能同时具备抗炎与免疫调节作用。本叙述性综述探讨了GLP-1 RAs在两类与代谢及机械因素密切相关但处于炎症谱几乎两端疾病中的作用：以机械驱动为主的骨关节炎（OA）与免疫介导的炎症性疾病银屑病疾病（PsD）。研究人员通过全面的文献叙述性回顾，评估了GLP-1信号通路在OA与PsD中的临床前与临床证据。临床前数据提示，GLP-1信号通路可能保护软骨、减轻OA中的炎症反应及疼痛，早期临床证据显示其可同时降低关节疼痛与体重。在PsD中，肥胖与银屑病炎症存在多条共同通路，尤其是通过IL-17/IL-23轴，这为GLP-1 RAs在该领域的应用提供了理论生物学依据，但直接临床证据仍有限，且多来自肥胖患者的相关研究。未来仍需开展专门的随机对照试验，以明确相关直接免疫调节机制，并确定GLP-1 RAs在风湿科实践中的精准定位。
引言
全球约六分之一成人受肥胖影响（超过10亿人），预计到2035年全球超半数人口将患肥胖。肥胖是公认的独立致病因素，可增加发病与早逝风险，显著调控多种风湿与肌肉骨骼疾病（RMDs）的患病率、严重程度及治疗应答。例如在类风湿关节炎与银屑病关节炎（PsA）中，肥胖与更高的疾病活动度、改善病情抗风湿药（DMARDs）及生物制剂疗效减弱、缓解率降低相关。髋膝骨关节炎（OA）的明确危险因素包括年龄、女性、遗传易感性、既往关节损伤、 cardiometabolic合并症及肥胖，后者通过机械与代谢双重机制加速软骨退变。值得注意的是，肥胖患者中机械负荷与全身炎症的交互作用使得关节损伤的代谢驱动与免疫介导驱动难以区分。银屑病患者肥胖患病率是普通人群的2倍，PsA中也观察到相似的趋势，挪威人群数据显示超重与肥胖对应的PsA发病风险比（RR）分别为1.4与2.5，两项共纳入约165000例受试者的队列研究进一步验证了该关联，提示脂肪堆积与银屑病疾病（PsD）存在相关性，肥胖既是疾病发生的致病驱动因素，也是临床病程的修饰因子。现有综述多聚焦于GLP-1 RAs在单一风湿病中的作用，本研究选取OA与PsD两类代表肥胖-炎症轴不同作用范式的疾病：OA是全球最常见的关节炎，以代谢与机械机制为主，低级别炎症仅发挥调控作用；PsD是典型的免疫介导炎症性疾病，肥胖是其潜在炎症通路的重要放大器，这种对比有助于明确GLP-1 RAs在风湿科的作用是疾病特异性还是更广泛的免疫代谢效应。胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是维持葡萄糖稳态的关键肠促胰岛素激素，可通过促进胰岛素分泌、减少胰高血糖素释放、调节胃排空调控餐后血糖波动，除糖代谢调节作用外，GLP-1受体激动剂（RAs）还显示出不依赖于体重减轻的抗炎效应，因此其在OA与PsD中的治疗潜力受到广泛关注。
方法
研究人员检索了Medline/PubMed、Scopus、Web of Science及开放获取期刊目录（DOAJ），采用布尔组合检索词：（“Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists” OR “Glucagon-Like peptide”）AND（“Osteoarthritis” OR “Arthritis, Psoriatic” OR “Psoriasis”）AND（“Obesity”），旨在探索GLP-1 RAs在肥胖起关键作用的OA与PsD中的相关证据。检索时间为2026年2月至2026年7月，无日期限制，仅纳入英文文献，符合纳排标准的临床前与临床研究均被纳入，涵盖综述、病例报告与原创研究，排除与主题无关的文献，同时通过人工筛选纳入文献的参考文献补充相关研究。
GLP-1生物学
GLP-1于20世纪80年代首次被发现，主要由分布于远端小肠与结肠的肠内分泌L细胞合成。进食后GLP-1与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）共同快速分泌入血，二者是增强胰腺餐后胰岛素分泌的主要肠促胰岛素激素。但内源性GLP-1半衰期极短（约2分钟），仅10%-15%的活性分子能以完整形式进入体循环，可被二肽基肽酶-4（DPP-4）快速降解。GLP-1 RAs是经过结构修饰的合成化合物，可抵抗DPP-4降解，循环半衰期较天然激素显著延长。GLP-1的核心功能是维持葡萄糖稳态与代谢调节，除促进胰岛素分泌外，还可抑制胰高血糖素释放、延缓胃排空、增强饱腹感，共同减少摄食量与餐后血糖升高。值得注意的是，肥胖人群葡萄糖负荷后的GLP-1分泌反应低于瘦对照，提示肠促胰岛素信号通路受损可能参与肥胖相关的代谢紊乱。GLP-1受体（GLP-1R）属于G蛋白偶联受体B家族，广泛分布于胃肠道、心血管系统、肾脏、胰腺、脑、脂肪组织与骨骼肌，在风湿科相关组织中，单核细胞、树突状细胞、T细胞、B细胞、巨噬细胞、成纤维样滑膜细胞、骨髓干细胞、骨细胞、成骨细胞、破骨细胞、软骨细胞表面均可检测到GLP-1R，滑膜液中也存在GLP-1R，这种广泛的免疫与关节组织分布为GLP-1 RAs在肌肉骨骼与炎症性疾病中的应用提供了生物学依据。目前已上市的GLP-1 RAs包括用于2型糖尿病的度拉糖肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽，其中利拉鲁肽与司美格鲁肽同时获批用于肥胖管理。替尔泊肽作为双GIP/GLP-1受体激动剂，减重效果优于选择性GLP-1 RAs，更多同类药物正在研发中，多项临床试验正在评估其在体重管理及更广泛领域的疗效与安全性。
肥胖与肌肉骨骼系统：病理生理联系
肥胖主要通过两种常相互叠加的机制影响肌肉骨骼系统：一方面，超重增加负重关节（尤其是膝关节）的生物力学应力，导致腱端微创伤与局部炎症；另一方面，肥胖与慢性全身炎症密切相关，体重增加与炎症活动相互促进。脂肪组织并非单纯的能量储存器官，而是动态的内分泌器官，可分泌脂肪因子与多种促炎介质，这种肥胖驱动的系统性低级别代谢性炎症被称为“代谢炎症（metaflammation）”，起源于脂肪细胞等代谢细胞的功能异常，可降低遗传易感个体的风湿病发病阈值。具体而言，脂肪组织可释放瘦素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6、IL-18等促炎脂肪因子，同时抑制抗炎介质分泌。瘦素可促进巨噬细胞向促炎M1型极化，刺激IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、TNF-α等细胞因子产生，同时降低转化生长因子-β（TGF-β）、IL-10等抗炎介质活性；而另一种脂肪因子脂联素则主要发挥抗炎作用。在OA中，髌下脂肪垫作为膝关节内的脂肪组织沉积，是局部脂肪因子与脂肪酸的来源，可能参与膝OA的发生发展，但目前尚不确定髌下脂肪垫是否表达GLP-1R。肥胖个体通常较正常体重者痛觉敏感性更高，这种多因素过程涉及机械负荷、脂肪因子全身性释放，以及外周与中枢敏化通路的神经滋养 priming。BMI每增加1个单位，OA发病风险升高1.5倍，体重减轻已被证实可改善OA症状、减轻关节疼痛，肥胖OA患者的关节疼痛程度显著重于非肥胖患者。PsD与肥胖的关联尤为密切，肥胖个体发生银屑病（PsO）与PsA的风险显著升高，PsA患者代谢综合征患病率（46%）高于PsO患者（34%），BMI升高与皮肤病变更严重相关。包含210万受试者（其中20万PsO患者）的数据显示PsO人群肥胖率显著更高，儿童期肥胖与成年后PsO、PsA发病呈正相关，代谢减重手术可改善PsD预后，减少强化药物治疗的需求。RMDs患者的一线肥胖管理方式为生活方式干预（运动与合理饮食），但基础RMD导致的功能受限与疼痛常构成运动的重大障碍，抑郁等共病在RMDs人群中更常见，可促进情绪性进食、削弱饮食依从性，进一步增加体重管理的难度。
GLP-1 RAs在骨关节炎（OA）中的应用
OA是全球最常见的关节炎，累及约5亿人群，是老年人功能损害的主要原因，可累及髋、膝、脊柱、手等关节，特征为关节软骨进行性丢失、滑膜改变、软骨下骨重构，最终导致关节破坏，临床表现为关节肿胀、积液、僵硬、疼痛，进而诱发体力活动减少与久坐行为，进一步升高 cardiometabolic共病与死亡风险。目前OA治疗仍以对症为主，尚无获批的疾病修饰药物（DMOADs），常用方案包括对乙酰氨基酚、外用与口服非甾体抗炎药（NSAIDs）、氨基葡萄糖、硫酸软骨素、阿片类镇痛药、关节腔内透明质酸注射、关节腔内糖皮质激素注射、度洛西汀，其中NSAIDs在合并共病的老年人群中风险较高，阿片类药物存在毒性与成瘾隐患，其他可选方案包括减重、物理治疗、辅助器械与手术。慢性低级别炎症是OA发病机制的核心，可促进软骨进行性破坏、加速关节结构损害，同时参与神经元敏化与组织损伤，OA患者体内IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α等促炎细胞因子水平升高，NF-κB通路激活，滑膜巨噬细胞向促炎M1型极化。机械应力也可促进巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶（MMPs）、软骨细胞分泌含血小板凝血酶敏感蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶（ADAMTS），以及活性氧（ROS）生成，最终导致关节进行性损害与神经退行性改变相关的慢性疼痛。人OA膝关节软骨细胞与滑膜中均可检测到GLP-1R表达，且OA患者循环GLP-1水平低于健康对照，提示GLP-1信号通路受损可能参与OA发病。
动物模型证据
临床前研究为GLP-1信号通路在OA中的作用提供了重要线索。健康小鼠膝关节免疫组化分析显示，GLP-1R表达于胫骨与股骨关节软骨、半月板组织及骨髓。碘乙酸钠（MIA）诱导的短期小鼠OA模型中，关节腔注射利拉鲁肽可发挥镇痛与抗炎作用；在长期MIA模型中，利拉鲁肽的镇痛效果优于地塞米松，且可通过改善滑膜炎严重程度发挥作用。体外研究显示，利拉鲁肽可通过GLP-1R介导的信号通路对小鼠软骨细胞与巨噬细胞发挥抗炎作用，促进巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型极化，另一项研究也证实GLP-1 RAs可减少M1型巨噬细胞分化、促进M2型巨噬细胞分化，降低炎症表型。此外，细胞与啮齿类动物模型研究显示GLP-1受体激动作用可通过刺激神经元增殖、减少神经炎症改善痛觉敏感性，潜在机制包括促进β-内啡肽释放、抑制神经元凋亡。研究还发现艾塞那肽可减少晚期糖基化终产物（AGEs）生成、抑制软骨细胞NF-κB激活，为其软骨保护作用提供了机制依据。最新数据显示，在OA小鼠模型中，司美格鲁肽可通过不依赖于体重减轻的机制发挥软骨保护与镇痛作用：在炎症条件下，司美格鲁肽可将软骨细胞的代谢模式从糖酵解重编程为氧化磷酸化，从而恢复软骨完整性、减少滑膜病变。
临床证据
体重减轻是OA管理的基石，可减少关节机械负荷、改善关节软骨完整性，BMI下降还与全膝关节置换需求降低相关。两项针对肥胖合并2型糖尿病的小样本研究显示，艾塞那肽与利拉鲁肽可降低ROS、NF-κB、炎症巨噬细胞活化标志物sCD163及TNF-α、IL-1β、IL-6等促炎细胞因子水平，且这些效应独立于体重变化，提示GLP-1 RAs存在不依赖于代谢效应的直接抗炎作用，一项纳入40项随机对照试验、共6949例受试者的荟萃分析进一步证实，GLP-1 RAs可显著降低C反应蛋白、TNF-α、丙二醛水平。一项随机对照试验中，膝OA患者接受利拉鲁肽治疗后体重减轻幅度大于安慰剂组，但两组OA疼痛无显著差异；而一项纳入4万余例膝OA患者的大型观察性研究显示，多数接受GLP-1 RAs治疗的患者体重减轻≥5%，且膝关节手术率更低，内侧股胫关节软骨退变速率更慢，关节腔内糖皮质激素注射需求更少。STEP-9试验是目前支持GLP-1 RAs用于膝OA的最强临床证据：这项68周双盲随机安慰剂对照试验纳入407例合并中度膝OA与肥胖、存在至少中度疼痛的患者，按2:1随机分配至每周皮下注射司美格鲁肽2.4mg组或安慰剂组，两组均接受体力活动指导与低热量饮食建议。结果显示，司美格鲁肽组在主要终点上均优于安慰剂组：平均体重减轻13.7%（安慰剂组3.2%，p<0.001），平均西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）疼痛评分降低41.7分（安慰剂组27.5分，p<0.001）；司美格鲁肽组36项简短健康调查量表（SF-36）生理功能评分平均升高12.0分（安慰剂组6.5分，p<0.001），镇痛药物使用减少更显著，且疼痛获益在所有BMI亚组中一致。但该试验未设计机制探索部分，体重减轻可能通过减少机械负荷成为主要获益来源，不过临床前数据支持GLP-1 RAs的直接抗炎与抗降解特性，其非体重依赖效应仍有待明确，试验局限性包括缺乏影像学随访、未检测炎症生物标志物、女性受试者占比过高（81.6%）。也有研究报道GLP-1 RA使用者髋膝OA发病或进展风险高于非使用者，但受限于观察性设计与指征混杂的可能，结论需谨慎解读。此外，个别病例报告显示GLP-1 RA治疗后可出现炎性关节炎（如多发性关节炎、新发类风湿关节炎），提示需警惕该类药物的意外肌肉骨骼不良反应。总体而言，现有证据提示GLP-1 RAs对OA的获益主要来自体重减轻，临床前数据同时支持其可能存在直接的软骨保护、抗炎、镇痛作用，但直接效应与间接效应的相对贡献仍未明确，未来需开展针对非肥胖OA患者的临床试验，以明确GLP-1 RAs是否具有真正的疾病修饰潜力。
GLP-1 RAs在银屑病疾病中的应用
PsO与PsA是PsD的两大亚型，二者共享共同的致病机制但临床表型存在差异：PsO是累及全球2%-3%人群的慢性免疫介导性皮肤病，PsA则是以关节与腱端疼痛、僵硬、肿胀为特征的炎症性关节炎，发生于10%-30%的PsO患者。PsD发病机制复杂，涉及遗传、代谢、机械、微生物等多因素。PsA的治疗药物包括传统合成DMARDs、生物制剂DMARDs（抗TNF、抗IL-17、抗IL-23、抗IL-12/23制剂）及JAK抑制剂，PsO的系统治疗也采用类似的生物制剂。肥胖在PsD中的作用远非简单共病：肥胖是PsD表型的重要修饰因子，常与更重的疾病负担、标准治疗应答不佳相关，高BMI患者达到最小疾病活动度（MDA）的可能性更低，生活质量更差。PsD人群存在显著的脂肪因子分泌失衡，瘦素水平升高、脂联素水平降低。肥胖与PsD的炎症通路存在大量重叠，共享IL-2、IL-6、IL-17、IL-23、TNF-α、干扰素-γ（IFN-γ）等关键细胞因子，其中IL-23可刺激Th17细胞分化、诱导IL-17产生，驱动皮肤与关节的炎症级联反应，且在肥胖状态下该通路被进一步放大，这为将肥胖作为PsD治疗靶点提供了理论依据。体重减轻对PsA治疗的积极影响已得到验证，两项共纳入约90例受试者的研究显示，饮食诱导的体重减轻可改善合并肥胖的PsA患者的疾病结局；2014年的一项前瞻性研究发现，接受抗TNF-α治疗的超重或肥胖PsA患者中，体重减轻≥5%是实现MDA的独立预测因子；一项系统综述与荟萃分析显示，超重会降低抗TNF制剂的应答，肥胖患者治疗失败风险较正常体重者升高60%，部分原因与分布容积增大、药物清除加快有关，而抗TNF制剂本身也与轻度体重增加相关，可能进一步增加长期疾病管理难度。与之相对，司库奇尤单抗与依奇珠单抗在PsA中的疗效不受BMI影响，药物留存率与临床应答率在体重组间无显著差异，但对于体重≥90kg的PsO患者，可能需要优化司库奇尤单抗给药频率以实现最佳皮肤应答；IL-23抑制剂在肥胖PsA患者中也似乎可维持疗效。
动物模型证据
临床前研究揭示了肥胖放大银屑病炎症的机制。高脂饮食（HFD）可诱导小鼠皮肤炎症病变，研究发现皮肤驻留的调节性T细胞（Tregs）亚群表达核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ），其主要功能是限制IL-17A阳性γδ T细胞驱动的过度银屑病炎症，HFD可减少该类Tregs数量，而其恢复可减轻IL-17介导的炎症、改善皮肤银屑病表现。另一项研究同样发现HFD可促进皮肤及全身IL-17A阳性γδ T细胞聚集，加重小鼠银屑病皮炎。除IL-17外，IL-23在PsD病理生理中也至关重要，研究显示急性炎症状态下脂肪组织释放的游离脂肪酸水平升高，可促进树突状细胞分泌IL-23与IL-6，具体机制为游离脂肪酸通过线粒体ROS积累启动细胞应激反应，进而激活未折叠蛋白反应，最终放大炎症反应，驱动PsO典型的表皮增厚与皮肤损伤。这些发现共同阐明了肥胖加重银屑病炎症的机制，也为治疗干预提供了潜在靶点。
临床证据
体重减轻已被证实可改善接受生物制剂或口服药物治疗的PsO患者的症状与银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分。针对GLP-1 RAs的研究显示，一项小样本研究纳入10例合并肥胖的PsA患者，给予每日3mg利拉鲁肽治疗3个月，患者可达到MDA，PASI评分与疼痛水平均下降；另一项研究纳入25例合并2型糖尿病的PsO患者，随机分为阿维A单药组与阿维A联合利拉鲁肽组，联合治疗组PASI评分改善更显著，IL-17与IL-23表达水平更低，提示利拉鲁肽可能存在不依赖于体重减轻的直接免疫调节作用。TOGETHER-PsA试验是该领域样本量最大、方法学最严谨的研究：这项为期52周的3b期随机对照试验纳入271例活动期PsA合并超重或肥胖成人，比较依奇珠单抗联合替尔泊肽与依奇珠单抗单药的疗效，结果显示联合组达到主要终点（第36周达到ACR50且体重减轻≥10%）的比例为31.7%，显著高于单药组的0.8%；联合组ACR50达标率也更高（33.5% vs 20.4%），且风湿科获益在第4周即可观察到，早于显著体重减轻的出现，提示替尔泊肽可能存在不依赖于体重减轻的直接抗炎作用。联合组在MDA、疾病活动度评分（DAPSA）、腱端炎评分、患者报告结局及 cardiometabolic参数上也均优于单药组，安全性良好。但该研究存在两项重要局限：替尔泊肽为双GIP/GLP-1受体激动剂，难以区分GLP-1受体激动作用的单独贡献；未纳入非肥胖患者，因此无法得出GLP-1受体激动作用的特异性结论，其结果更应解读为PsA中“同时靶向炎症与肥胖”这一整体策略的获益，而非GLP-1 RAs特异性免疫调节的证据。尽管如此，TOGETHER-PsA试验仍为“同时靶向炎症与肥胖可为PsD带来叠加且具有临床意义的获益”提供了重要支撑，一项针对PsO的平行试验（TOGETHER-PsO）也显示了依奇珠单抗联合替尔泊肽的积极结果。两项队列的回顾性分析也证实，GLP-1 RA治疗可显著改善PsA相关结局与代谢状态。总体而言，GLP-1 RAs对PsD的获益可能主要来自体重减轻，其是否通过调节IL-17/IL-23通路发挥不依赖于体重减轻的直接免疫调节作用仍属推测，尚未在规范设计的临床试验中得到验证，现有临床数据受限于小样本量与异质性研究设计，未来需开展针对PsO与PsA患者（包括非肥胖人群）的专门随机对照试验，以明确GLP-1 RAs的直接免疫学机制及其在PsD管理中的精准定位。
讨论：挑战与未来展望
发达国家肥胖率在过去20年翻番，已成为RMDs的重要临床挑战。肥胖并非单纯共病，而是通过代谢炎症（脂肪组织驱动的慢性系统性炎症反应）主动驱动疾病进展，这是肥胖与其各类肌肉骨骼共病的核心机制联系。在此背景下，GLP-1 RAs作为一类治疗潜力超越已确立代谢适应证的候选药物，在RMDs中展现出应用前景。本综述汇总证据提示，GLP-1 RAs在OA与PsD中的获益可能通过两条互补通路实现：一是以体重减轻为核心的间接通路，可减轻关节机械负荷、改善 cardiometabolic参数、降低全身炎症负担，这也是目前的主要获益来源；二是潜在的直接通路，通过GLP-1R介导的信号通路作用于软骨细胞、滑膜细胞、巨噬细胞及免疫细胞，该通路得到临床前数据支持，但尚未在人体研究中得到明确验证。在OA领域，体重减轻的间接获益已十分明确，STEP-9试验提供了司美格鲁肽减轻体重与OA相关疼痛的高质量临床证据，未来开展纳入非肥胖OA患者的临床试验尤为重要，可独立评估GLP-1 RAs的直接抗炎与软骨保护作用；同时需注意现有OA临床试验中女性受试者占比过高，限制了结果在男性OA患者中的外推性。在PsD领域，肥胖驱动的炎症与主导银屑病病理生理的IL-17/IL-23轴的重叠为GLP-1 RAs的应用提供了生物学依据，但直接相关证据仍有限。值得注意的是，与抗TNF制剂不同，抗IL-17与抗IL-23治疗的疗效在不同体重组间更稳定，提示肥胖的药代动力学影响可能因生物制剂类别而异，这是肥胖PsD患者选择治疗时的重要考量。TOGETHER-PsA试验中依奇珠单抗联合替尔泊肽的结果令人鼓舞，但仍需开展采用选择性GLP-1 RAs、纳入非肥胖PsA与PsO患者的规范随机试验，以明确该类药物的直接免疫调节作用。此外，肠道微生态失调被认为连接了肥胖诱导的代谢功能障碍与PsD发生发展的全身炎症，也可能是潜在干预靶点。PsD早期干预的“机会窗”值得关注，一项大型队列研究显示，PsO患者中10年内BMI下降与PsA发病风险降低相关，提示早期肥胖管理可能影响疾病自然史，但GLP-1 RAs是否可特异性贡献该效应仍属假说，尚需前瞻性研究验证。基于现有数据，GLP-1 RAs尚不能被正式推荐为常规风湿科管理方案，但在合并超重或肥胖的RMDs患者中，尤其是难治性患者、高风险人群（如尚未发生PsA的肥胖PsO患者），通过包括GLP-1 RAs在内的有效药物策略减轻体重符合现有指南推荐，具有临床合理性。GLP-1 RAs是否在这些患者中具有超越体重减轻的额外获益，仍需专门临床试验验证。其他用于风湿科的药物如来氟米特、阿普斯特也可减轻体重，但在中重度疾病患者中疗效有限。多种其他抗肥胖药物正在研发中，瑞他鲁肽作为新型三受体激动剂（靶向GIP、胰高血糖素、GLP-1受体），在体重减轻中显示出良好前景，但其肌肉骨骼获益是否优于选择性GLP-1 RAs尚待明确。安全性方面，胃肠道反应（恶心、呕吐、便秘、腹泻）是GLP-1 RAs最常见的不良反应，多为轻中度，呈剂量依赖性，通常在治疗前几周逐渐消退；但RMDs患者常同时使用甲氨蝶呤、来氟米特等传统DMARDs，本身也存在胃肠道不耐受风险，联合GLP-1 RAs可能加重该负担，影响治疗依从性。RMDs患者还需关注GLP-1 RAs诱导体重减轻时的肌少症风险，肌肉量减少可能导致更差的功能结局，因此起始该类药物治疗时应强调充足蛋白质摄入与规律体力活动。其他安全性信号包括GLP-1 RAs可能与急性胰腺炎风险升高相关，但因果关系尚存争议；基于啮齿类动物的数据提示甲状腺C细胞肿瘤风险，但未在人体研究中得到证实。本综述作为叙述性综述，存在文献选择偏倚、缺乏定量分析等局限，大部分数据来自临床前模型、小样本观察性研究与事后分析，且多来自肥胖患者，结果能否外推至非肥胖OA与PsD患者仍需进一步研究。综上，GLP-1 RAs是肥胖相关肌肉骨骼疾病的极具潜力的治疗选择，可为OA与PsD患者带来潜在获益。风湿科医生应将肥胖视为可修饰的共病，将其管理整合到系统性的整体患者照护中，未来仍需更多研究（尤其是针对非肥胖OA与PsD患者）以明确GLP-1 RAs的确切免疫调节机制，确立其在风湿科治疗体系中的精准定位。
