VCD诱导的绝经状态未能提高成年雌性小鼠对17α-雌二醇的反应性

《GeroScience》：VCD-induced estropause fails to enhance responsiveness to 17α-estradiol in adult female mice

　　

摘要

17α-雌二醇（17α-E2）可通过雌激素受体α（ERα）介导的机制延长雄性小鼠的寿命并改善其代谢稳态，但雌性小鼠除非经过卵巢切除或长期高脂喂养，否则通常没有反应。自然生殖衰老过程中激素水平的逐渐变化是否也会使雌性小鼠对17α-E2产生反应，目前尚不清楚。我们通过给野生型（WT）和ERα基因敲除（ERαKO）的小鼠同胞使用4-乙烯基环己烯双环氧物（VCD），随后再给予17α-E2处理16周，来检测卵巢储备功能因VCD而下降后，雌性小鼠是否会对17α-E2产生反应。VCD导致的绝经现象可通过升高的FSH水平、闭经以及卵巢体积缩小来确认，但它并未对WT小鼠的代谢状况产生不良影响。17α-E2处理可适度改善WT小鼠的肥胖状况和葡萄糖耐受性，降低血液中的IL-1β和IL-6水平，并逆转绝经引起的子宫萎缩，但无法缓解子宫内膜纤维化。在ERαKO小鼠中，所有由17α-E2引发的作用均不存在。这些研究结果表明，绝经并不会使雌性小鼠对17α-E2产生广泛反应，同时也表明17α-E2的性别特异性作用并非仅仅源于其与内源性17β-E2在受体上的竞争。

图表摘要