韩国成年人中与高血压相关的DNA甲基化特征及多代遗传时钟

《GeroScience》：Hypertension-associated DNA methylation signatures and multi-generational epigenetic clocks in Korean adults

　　

摘要

高血压是血管老化的典型特征；然而，生物老化与血压之间的表观遗传联系仍不明确。这项针对高血压的全表观基因组关联研究使用了Illumina MethylationEPIC 850K芯片，对韩国基因组与流行病学研究中的1528名成年人（896名正常血压者，632名高血压患者）进行了分析。研究共发现了53个差异性甲基化位点和10个差异性甲基化区域，其中最重要的区域与NF-kappaB信号通路抑制剂HIVEP3相关。在衰老的十二个特征中，仅有慢性炎症表现出一定的关联强度（OR=23.13，P=0.045）；这一关联完全由HIVEP3导致，在考虑了其他多个衰老特征后该关联不再显著。涵盖三代的五种表观遗传时钟均与高血压存在显著关联，其中DunedinPACE的统计显著性最强（每标准差OR=1.51，P=1.3×10^?8）。统计中介分析表明，这五种时钟都可能介导年龄与高血压之间的关联，其中PC-GrimAge的贡献比例最大（62.2%），而DunedinPACE的统计显著性最高（16.4%，P＜0.001）。机器学习分类的曲线下面积为0.910，加入表观遗传年龄特征后提升幅度微乎其微（+0.003），这说明与高血压相关的甲基化位点与表观遗传年龄指标之间存在较大的冗余性。在392名参与者中的独立重复实验显示，64.7%的差异性甲基化位点具有方向一致性（P=0.049）。这些初步研究结果表明，与高血压相关的表观遗传变化可被多代表观遗传时钟所捕捉，且可能与炎症相关通路有关，因此需要在纵向研究中进一步验证。