《European Journal of Epidemiology》：EPIC4ND—European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition follow-up for neurodegenerative diseases
编辑推荐：
“欧洲癌症与营养前瞻性调查”队列（EPIC）是一项前瞻性研究，于1991至2000年间在欧洲招募约520,000名参与者，拥有营养、生活方式、医学及人体测量学等深度基线数据并留存基线血样。研究人员在此引入EPIC4ND，即EPIC框架内的一项病例-队列研究（c
“欧洲癌症与营养前瞻性调查”队列（EPIC）是一项前瞻性研究，于1991至2000年间在欧洲招募约520,000名参与者，拥有营养、生活方式、医学及人体测量学等深度基线数据并留存基线血样。研究人员在此引入EPIC4ND，即EPIC框架内的一项病例-队列研究（case-cohort study），旨在识别可预测未来痴呆（dementia）、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和肌萎缩侧索硬化症（ALS）发病的血液生物标志物。EPIC4ND共纳入6415名初始无病人群（年龄35–80岁，基线平均龄54±9岁，女性占64%），其中1899名为发病例，随访最长达30年，且发病前血样至少覆盖一个组学（omics）域。该子队列含4604名亚队列成员（4441非病例与163发病例）及自更广EPIC队列增补的1811发病例；发病例中含1190痴呆（818为AD）、610 PD、199 ALS，另备72现患PD与118发病帕金森综合征（Parkinsonism）作对照。分子数据涵盖蛋白质组学（proteomics）、全基因组DNA甲基化（DNA methylation）与SNP基因分型（genotyping），4127人（含1635发病例）具三域齐全数据；较小规模研究覆盖金属、代谢物与环境化学物质，正在进行超敏靶向生物标志物与小RNA测序。全基因组关联研究（GWAS）与流行病学风险因素分析确认诸多已知因素，验证数据集效用。依托上述广泛发病前多层组学数据，可独特地甄别预测神经退行性疾病（neurodegenerative diseases）的生物标志物特征，并探析其与流行病学风险因素的互作。
研究背景方面，阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）与肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病（ND）在老龄化社会中负担骤增，2050年全球痴呆患者预计达1.39亿，相应卫生支出大幅攀升。此类疾病病理生理改变可早于临床诊断20年以上，但既往预测性血液生物标志物研究多基于横断面或短随访队列，缺乏大型人群长期前瞻样本；尤其PD与ALS发病率低，前瞻组学资源稀缺。为此，研究人员依托1991–2000年建立的欧洲癌症与营养前瞻性调查（EPIC）队列（约52万欧洲中年人、留存液氮冻存基线血浆/血清/血沉棕黄层（buffy coat）/红细胞），构建EPIC4ND病例-队列以识别发病前多层组学特征。该文发表于《European Journal of Epidemiology》，系统介绍队列由来、设计、组学测量与初步验证结论，证实
