筛状滤泡状甲状腺癌的分子与免疫组化特征：对其起源及治疗靶点的探讨

《Journal of Endocrinological Investigation》：Molecular and immunohistochemical characterization of cribriform-morular thyroid carcinoma: insights into its origin and therapeutic targets

　　

摘要

背景

筛状结节性甲状腺癌是一种形态独特的罕见甲状腺恶性肿瘤，可偶发或与家族性腺瘤性息肉病相关。尽管已知其与WNT/β-连环蛋白通路有关，但该疾病的细胞起源及治疗靶点仍不明确。

方法

对2012年至2022年间诊断出的5例筛状结节性甲状腺癌病例进行了回顾性分析，采用下一代测序技术和全面的免疫组化检测，以明确其分子特征及潜在的治疗靶点。

结果

所有患者均为年轻女性（平均年龄28岁，范围19–47岁），肿瘤体积较小（平均19.4毫米，范围7–28毫米），且无淋巴结转移。组织学上，所有病例均呈现典型的筛状和结节状结构。有4例的细胞核中存在β-连环蛋白阳性反应，而所有病例均表达CD56。所有肿瘤均有低水平的HER2表达。下一代测序结果显示：3例存在体细胞APC突变，1例同时存在APC/CTNNB1突变，还有1例的两个甲状腺叶均存在CTNNB1突变。有2例的肿瘤突变负荷较高。

结论

APC或CTNNB1突变的持续存在以及CD56阳性反应表明，筛状结节性甲状腺癌起源于甲状腺滤泡上皮细胞，这些细胞通过特定的基因改变获得了类似肠道的表型。部分病例中存在的HER2表达和高肿瘤突变负荷为这种罕见恶性肿瘤提供了潜在的治疗靶点。