意大利儿童低血糖知识、态度与实践调查(KAPPHy研究)

《Journal of Endocrinological Investigation》:Knowledge, attitudes, and practices in pediatric hypoglycemia in Italy (KAPPHy study)

【字体: 时间:2026年07月23日 来源:Journal of Endocrinological Investigation 4.0

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  目的:儿童期低血糖与显著发病率及可能的长期神经系统后遗症相关。诊断阈值与管理策略仍存在较大异质性,尤其在新生儿期之后。研究人员旨在评估意大利儿科内分泌与糖尿病学会(SIEDP)与意大利代谢病与新生儿筛查学会(SIMMESN)成员中对儿童低血糖的当前诊断与治疗实

  
目的:儿童期低血糖与显著发病率及可能的长期神经系统后遗症相关。诊断阈值与管理策略仍存在较大异质性,尤其在新生儿期之后。研究人员旨在评估意大利儿科内分泌与糖尿病学会(SIEDP)与意大利代谢病与新生儿筛查学会(SIMMESN)成员中对儿童低血糖的当前诊断与治疗实践。方法:向SIEDP与SIMMESN成员发放含43个问题的匿名电子问卷,内容涉及儿科低血糖管理。运行描述性统计及两学会受访者间的比较统计分析。结果:共118名受访者参与。多数报告有直接临床经验,并在低血糖发作期间常规采集关键样本(critical sampling)。诊断阈值异质:34.7%采用50 mg/dL,33.1%采用60 mg/dL,22.0%采用70 mg/dL。学会间比较显示多数诊断操作无差异,但诊断阈值差异显著(p=0.005),SIMMESN成员更常选60 mg/dL(校正p=0.020),SIEDP成员更常选70 mg/dL(校正p=0.013)。SIMMESN成员更频繁使用遗传检测进行病因诊断,SIEDP受访者在随访中更常用连续血糖监测(CGM)。结论:意大利儿童低血糖管理大体与国际推荐一致,但在诊断阈值、分子分析采用及技术应用上仍存在临床相关变异,可能反映不同临床重点与患者人群。研究强调需制定统一的国家推荐及跨学会共享诊断定义。
研究背景:儿童期低血糖可导致不可逆神经元损伤与长期神经发育损害,新生儿期后有反复或持续低血糖的患儿(如先天性高胰岛素血症)同样面临神经预后风险。尽管美国儿科学会、英国围产医学会、欧洲新生儿护理基金会、PES等已发布新生儿或持续性低血糖相关指南,但儿童期(非糖尿病)低血糖仍缺乏统一诊断阈值与综合管理规范,现实实践差异显著。为评估意大利国内SIEDP(儿科内分泌糖尿病方向)与SIMMESN(代谢病与新生儿筛查方向)两大专科协会的临床真实做法并与PES推荐对照,研究人员于2024—2025年发起KAPPHy(Knowledge, Attitudes, and Practices in Pediatric Hypoglycemia)横断面调查,成果发表于《Journal of Endocrinological Investigation》,意在为国家统一指南制定提供证据基础。
主要技术方法:研究人员采用匿名电子问卷(Google Forms,意大利语,43题,四大板块:受访者特征、中心组织、诊断实践、管理策略),于2025年5—6月通过邮件、会议与学会通讯发放至SIEDP与SIMMESN全体会员;队列来源为两大协会自报会员(排除双会员后SIEDP专属76人、SIMMESN专属35人,总118人),以自报近5年管理病例数为经验权重。统计方面使用卡方检验、Fisher精确检验、Bonferroni校正事后检验、χ2趋势检验及多分类logistic回归(参照<60 mg/dL),以Python(pandas/SciPy)完成,因匿名无个人数据未走伦理委员会审批。
研究结果:
Characteristics of respondents(受访者特征):118人完成(SIEDP应答率8.8%、SIMMESN 8.5%),95.8%近5年亲自管理过低血糖患儿,82.2%门诊、92.4%住院参与;半数管理10—50例。说明样本虽小但覆盖两专科核心活跃人群。
Diagnostic approach(诊断路径):阈值分布为50 mg/dL(34.8%)、60 mg/dL(32.2%)、70 mg/dL(22.8%)及其他(10.2%);检测方法46.6%实验室血浆/血清葡萄糖、39.0%床旁(血糖仪/血气)、12.7%用CGM诊断。98.3%在低血糖时做床旁生化,54.2%始终采关键样本(含胰岛素、C肽、生长激素、皮质醇、乳酸、酮体、氨等);无自发关键样本时33.1%有时做监督禁食试验(supervised fasting test),胰高血糖素兴奋试验(glucagon stimulation test)使用更散在。遗传检测40.7%常做、36.4%有时做,51.7%中心可院内做,首选基因panel(48.3%)。CGM随访44.1%常做、16.9%总是用。
Acute management(急性期处理):无静脉通路时90.7%口服葡萄糖,61.9%按体重给1—3包5 g糖,66.9%10分钟后复测毛细血糖;有静脉通路时70.3%用10%葡萄糖推注后继以维持量输注,推注剂量50%选200 mg/kg。未见单用糖皮质激素,仅13.6%联用胰高血糖素+皮质激素。
Long-term pharmacological and nutritional strategies(长期药物与营养):50.8%仅用葡萄糖/营养措施;预防复发50.8%推荐生玉米淀粉(uncooked cornstarch)或麦芽糊精,32.3%两者同用;患病厌食时51.7%联用口服补液盐与生玉米淀粉增量。
Comparison between SIEDP and SIMMESN members(两学会比较):阈值差异显著(p=0.005),SIMMESN偏60 mg/dL、SIEDP偏70 mg/dL;多变量回归显示SIMMESN选<50 mg/dL概率低(OR 0.42),>20年资历者选<50 mg/dL概率高(OR 2.87)。遗传检测使用SIMMESN“总是做”更多(OR 7.2),SIEDP“有时做”更多。血糖检测方法SIMMESN 62.9%靠实验室、SIEDP各40.8%分占实验室与床旁、18.4%用CGM;CGM随访SIEDP“总是用”比例更高(p=0.011)。其余急性与关键样本步骤无组间差。
讨论浓缩:整体实践大体贴合PES推荐(关键样本、急性口服/静脉葡萄糖、避免单用激素),但在非糖尿病儿科低血糖的阈值(50/60/70 mg/dL并存)、检测基质(血浆/全血/CGM间质液不互换)、CGM随访(SIEDP更频,超说明书扩展至代谢病)、遗传panel应用(SIMMESN更系统)上差异明显。阈值分歧源于SIEDP糖尿病背景惯用70 mg/dL报警值,而SIMMESN依PES与先天性高胰岛素血症新指南取50—60 mg/dL;CGM异质反映技术前移但缺非糖尿病指征。作者指出统一阈值、统一血浆定义、跨学会共识的必要性。
结论翻译:综上,儿童低血糖真实管理大体遵循国际推荐,但在推荐薄弱或跨语境未覆盖处存在关键变异。该变异凸显需整合务实指导以覆盖全儿科年龄段低血糖,并呼吁适宜培训与国家指南制定,使儿童低血糖管理更同质且与国际推荐一致。
(全文约1500汉字)
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