STAT3高IgE综合征（乔布综合征）中的呼吸系统微生物群失衡

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Respiratory microbiome dysbiosis in STAT3 hyper-IgE syndrome (Job syndrome)

　　

摘要

STAT3高IgE综合征（STAT3-HIES），过去被称为乔布综合征，是一种由STAT3基因的显性负突变引起的罕见原发性免疫缺陷病。该病表现为黏膜免疫力下降、结缔组织异常以及反复出现的皮肤和肺部感染。尽管依赖STAT3的免疫和上皮通路在气道防御中起着关键作用，但STAT3-HIES患者的呼吸系统微生物群仍缺乏明确研究。为了解决这一问题，我们通过对8名STAT3-HIES患者和8名匹配的健康对照组的口腔冲洗液样本，以及8名STAT3-HIES患者和6名通过序列质量检测的健康对照组的支气管肺泡灌洗液样本进行16S rDNA基因测序，分析了上呼吸道和下呼吸道的微生物群特征。与对照组相比，STAT3-HIES患者的口腔冲洗液样本的系统发育多样性较低，微生物群结构也有显著差异。在支气管肺泡灌洗液中，各组的α多样性相近，但β多样性存在显著差异，表明STAT3-HIES患者的下呼吸道微生物群组成发生了改变。差异丰度分析显示，STAT3-HIES患者的支气管肺泡灌洗液中Rothia属细菌含量增加，且其相对丰度与BALF中的IL-1β、IL-1RA和IL-8水平呈正相关。虽然受研究群体规模的限制，但这些发现首次揭示了STAT3-HIES患者呼吸系统微生物群的改变情况，提示受损的STAT3依赖性免疫通路可能影响气道微生物生态及炎症反应。