HGF mRNA LNP疗法可促进小鼠模型中剖宫产后的子宫修复

《npj Regenerative Medicine》：HGF mRNA LNP therapy promotes uterine repair after cesarean section in a mouse model

　　

摘要

剖宫产瘢痕缺损是剖宫产术后最常见的并发症，其表现为子宫肌层变薄或结构受损。随着剖宫产次数的增加，该病的发病率也在上升，进行三次剖宫产后发病率可达76%，但目前仍缺乏有效的临床干预措施。子宫下段的血液供应不足以及再生能力较弱是导致该病的重要原因，这表明改善局部血液循环有助于伤口愈合。在本研究中，我们制备了脂质纳米颗粒包封的肝细胞生长因子mRNA，并将其局部应用于小鼠模型中的子宫切口处。术后7天和30天时，HGF mRNA LNP处理显著增加了子宫内膜厚度和腺体密度，减少了胶原蛋白沉积，并促进了平滑肌再生和血管生成。同时，妊娠结果也显示出良好的趋势。在所有检测的时间点上，各组之间的血液学指标和血清生化指标均无显著差异。转录组分析显示，HGF mRNA LNP组中上调的基因与细胞增殖、迁移和存活有关。体外实验表明，HGF能够促进内皮细胞迁移和管状结构的形成。综上所述，这些研究结果表明，在子宫切口损伤部位应用HGF mRNA LNP可以在小型动物模型中促进子宫的结构和功能修复，为进一步的临床前研究提供了依据。