《Vaccine》：A systematic meta-analytic comparative evaluation of seasonal influenza vaccine effectiveness from test-negative design studies in the Northern Hemisphere pre/post COVID-19 pandemic
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摘要背景在COVID-19大流行期间，流感病毒的传播大幅减少。由此导致人群免疫力下降，使得与大流行前相比，未接种疫苗的人群免疫力更低，进而提高了流感疫苗的效力。方法我们系统地回顾了北半球针对需医疗干预、经实验室确诊的流感病例的季节性流感疫苗效力的已发表同行评审研究。我们比较了CO
摘要
背景
在COVID-19大流行期间，流感病毒的传播大幅减少。由此导致人群免疫力下降，使得与大流行前相比，未接种疫苗的人群免疫力更低，进而提高了流感疫苗的效力。
方法
我们系统地回顾了北半球针对需医疗干预、经实验室确诊的流感病例的季节性流感疫苗效力的已发表同行评审研究。我们比较了COVID-19大流行前（2010/11–2019/20）和大流行后（2022/23–2024/25）的疫苗效力估算值，其中大流行期定义为2020/21–2021/22年。通过逆方差随机效应元分析，针对A(H1N1)pdm09、A(H3N2)、乙型流感以及B/Victoria病毒，分别计算了6个月至17岁、18至64岁以及65岁及以上三个年龄组的疫苗效力。使用I2统计量来量化差异，而χ2统计量则用于检测大流行前后疫苗效力估算值的差异。
结果
共纳入85篇相关研究。在大流行后，6个月至17岁群体中针对A(H3N2)病毒的疫苗效力显著高于大流行前（53% [42–64%]对比37% [30–45%]），18至64岁群体也是如此（35% [25–45%]对比21% [13–29%]）。同样，两个年龄组针对乙型流感的疫苗效力在大流行后也有所提升（分别为85% [78–93%]对比52% [45–60%]，以及73% [59–87%]对比49% [41–57%]）。相反，18至64岁群体针对A(H1N1)pdm09病毒的疫苗效力在大流行后有所下降（37% [27–46%]对比55% [47–62%]）。65岁及以上群体则未出现显著差异，且关于B/Victoria病毒的数据较为有限。
结论
现有证据表明，COVID-19大流行后季节性流感的疫苗效力略有提升，不过除了人群免疫力这一因素外，可能还存在其他影响因素。
引言
在2019冠状病毒病（COVID-19）大流行期间，由于实施了全面的公共卫生和社会措施，加之人们行为方式的改变，世界许多地区的流感病毒传播大幅减少[1]、[2]。在缺乏流感病毒传播的情况下，有观点认为人群对季节性流感的免疫力会逐渐下降，一旦COVID-19防控措施放宽，流感疫情可能会再次爆发，且规模可能超过平常水平[3]、[4]。已有研究也证实，COVID-19大流行期间流感传播减少导致人群免疫力下降[4]，并且这种免疫力下降很可能与年龄有关，尤其是那些没有过自然感染的幼儿[5]。尽管在COVID-19大流行期间仍持续开展年度流感疫苗接种工作[6]、[7]，但随着时间推移流感抗体的自然衰减，以及缺乏对新/不同流感毒株的接触，也可能进一步降低人群对流感的免疫力。
鉴于2020年至2022年流感传播减少的特殊情况，我们推测大流行初期，接种疫苗者与未接种疫苗者之间的免疫力差距会更大，因此流感疫苗的效力可能会有所提升。不过，流感疫苗的效力每年都会发生变化，其原因包括疫苗病毒与实际流行的病毒抗原相似度[8]、禽源病毒带来的适应性变化[9]，以及疫苗抗原的再次使用[10]等。为验证这一假设，我们找到了COVID-19大流行前10个流感季节以及大流行后3个流感季节中，关于针对需医疗干预的流感病例的流感疫苗效力的已发表研究数据。
章节摘录
方法
我们按照Cochrane干预评估方法学指南的要求进行了系统性文献回顾[11]，评估了COVID-19大流行前后北半球的季节性流感疫苗效力。其中大流行前指的是2010/11至2019/20年的流感季节，大流行期则为2020/21和2021/22年的流感季节，而大流行后则是指2022/23至2024/25年的流感季节。在此，我们
结果
我们共纳入了85篇相关研究[9]、[22]、[23]、[24]、[25]、[26]、[27]、[28]、[29]、[30]、[31]、[32]、[33]、[34]、[35]、[36]、[37]、[38]、[39]、[40]、[41]、[42]、[43]、[44]、[45]、[46]、[47]、[48]、[49]、[50]、[51]、[52]、[53]、[54]、[55]、[56]、[57]、[58]、[59]、[60]、[61]、[62]、[63]、[64]、[65]、[66]、[67]、[68]、[69]、[70]、[71]、[72]、[73]、[74]、[75]、[76]、[77]、[78]、[79]、[80]、[81]、[82]、[83]、[84]、[85]、[86]、[87]、[88]、[89]、[90]、[91]、[92]、[93]、[94]、[95]、[96]、[97]，
讨论
在这项关于COVID-19大流行前后北半球针对门诊患者、经实验室确诊的流感病例的季节性流感疫苗效力的比较分析中，我们发现大流行初期统计上显著的疫苗效力估算值要高于大流行前。不过这一现象仅体现在6个月至17岁以及18至64岁群体针对A(H3N2)病毒和乙型流感的疫苗效力上，而在其他情况下则
结论
与我们的假设一致，COVID-19大流行初期季节性流感的疫苗效力似乎有所提升，不过季节性疫苗病毒与实际流行病毒株的抗原相似度，以及某些疫苗效力研究的特点，也会影响疫苗效力的估算结果。未来有必要进一步研究人群免疫力对流感疫苗效力的影响。
CRediT作者贡献说明
George N. Okoli： 文章撰写——审阅与编辑、文章撰写——初稿撰写、可视化处理、正式分析、数据整理。Sheena G. Sullivan： 文章撰写——审阅与编辑。Diane M. Harper： 文章撰写——审阅与编辑。Tim K. Tsang： 文章撰写——审阅与编辑、概念设计。Benjamin J. Cowling： 文章撰写——审阅与编辑、研究指导、资金筹集、概念设计。
资金支持
BJC项目得到了香港大学教育资助委员会颁发的RGC高级研究奖学金的支持（基金编号：HKU SRFS2021-7S03）。
利益冲突声明
作者们声明存在以下可能被视为利益冲突的财务利益或个人关系：Ben Cowling与阿斯利康、复星医药、葛兰素史克、Haleon、Moderna、诺瓦瓦克斯、辉瑞、罗氏、赛诺菲巴斯德以及Seqirus等公司存在顾问或咨询关系。Sheena Sullivan也与上述公司存在类似的关系。如果还有其他
致谢
作者们感谢Julie Au在技术方面提供的支持。
George N. Okoli|Sheena G. Sullivan|Diane M. Harper|Tim K. Tsang|Benjamin J. Cowling
中国香港特别行政区香港大学公共卫生学院，世界卫生组织传染病流行病学与控制合作中心
