《Vaccine》：Acute intraocular inflammation: Brighton Collaboration case definition and guidelines for data collection, analysis, and presentation of immunization safety data
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这是一个新的布莱顿协作（BC）急性眼内炎症（aIOI）案例定义，其包括以下一种或多种：前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎、视网膜血管炎和神经视网膜炎。该定义旨在用于疫苗安全研究，包括整个疫苗生命周期中的临床试验、背景发病率研究、因果关系评估假设检
这是一个新的布莱顿协作（BC）急性眼内炎症（aIOI）案例定义，其包括以下一种或多种：前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、全葡萄膜炎、视网膜血管炎和神经视网膜炎。该定义旨在用于疫苗安全研究，包括整个疫苗生命周期中的临床试验、背景发病率研究、因果关系评估假设检验研究以及上市后药物警戒活动，以促进多种环境下安全数据的可比性。该定义不用于指导临床管理。该案例定义是由一组主题专家和BC流程专家作为流行病防范创新联盟（CEPI）资助的疫苗评估安全平台（SPEAC）的一部分而制定的。BC案例定义包括文献范围综述和专家共识，用于定义aIOI的诊断确定性水平，并提供相关数据收集和分析的具体指南。该文件接受了疫苗安全利益相关者的同行评审，以确保案例定义的可使用性和适用性，以及aIOI专家的科学完整性审查。
急性眼内炎症（aIOI）是导致视力丧失的重要全球公共卫生负担，其病因包括感染性和非感染性因素，且与多种疫苗可预防疾病相关。然而，目前缺乏统一的aIOI案例定义，现有分类（如标准葡萄糖膜炎命名法[SUN]）主要针对特定病因，且未涵盖视网膜血管炎和神经视网膜炎，难以满足疫苗安全研究中数据可比性的需求。为此，研究人员在流行病防范创新联盟（CEPI）资助的疫苗评估安全平台（SPEAC）项目支持下，由布莱顿协作（BC）工作组成立并开发了aIOI的标准化案例定义，旨在为疫苗生命周期中的临床试验、背景发病率研究、因果关系评估及上市后药物警戒提供统一工具。该研究通过文献范围综述和专家共识，定义了aIOI的三个诊断确定性水平（LOC），并制定了相关数据收集、分析和呈现指南。论文发表在《Vaccine》。其重要意义在于促进了全球不同资源环境下疫苗安全数据的可比性，为免疫后不良事件的标准化评估奠定了基础。
研究人员采用的关键技术方法包括：文献范围综述（检索PubMed等数据库，涵盖aIOI流行病学、临床表现、诊断方法及疫苗后不良事件数据）；专家共识（由5名aIOI主题专家和2名疫苗安全及BC流程专家组成工作组）；以及利益相关者反馈（通过在线问卷收集来自高、中、低资源环境的关键利益相关者意见）和独立专家同行评审，以确保案例定义的科学性和适用性。样本队列来源未涉及，主要基于文献数据。
研究结果按原文小标题概述如下：
**3.1 急性眼内炎症的流行病学**：通过文献综述和Meta分析，研究人员发现全球葡萄膜炎年发病率为50/10万，但不同地区差异显著（美国25-641/10万，欧洲4-1,080/10万，亚洲1,060-11,200/10万）。前葡萄膜炎是最常见类型（占全球病例40-70%），而感染性病因在低收入和中等收入国家（LMIC）中占比较高（40-50%以上），结核病、弓形虫病和病毒性视网膜炎是后葡萄膜炎和全葡萄膜炎的主要负担。
**3.2 作为免疫后不良事件的急性眼内炎症**：通过分析多项流行病学研究（包括自我对照病例系列[SCCS]和队列研究），研究人员发现大多数关于COVID-19疫苗后aIOI的研究未显示一致风险增加，但部分研究观察到特定关联：mRNA COVID-19疫苗后复发性中间/后/全葡萄膜炎发生率比（IRR）为1.67（95% CI 1.04-2.68）；BNT162b2后活动性非感染性葡萄膜炎标准化发生率比为1.41（95% CI 1.15-1.71）；首次剂量后葡萄膜炎复发多变量IRR为1.675（p=0.017）。此外，流感疫苗未显示风险增加，而乙型肝炎疫苗（ROR 4.36）和人乳头瘤病毒疫苗（ROR 4.20）出现报告不成比例信号。
**3.3 急性眼内炎症的病理生理与发病机制**：通过文献综述，研究人员概述了血-眼屏障破坏和免疫机制。疫苗相关aIOI的可能机制包括：分子模拟（疫苗抗原与眼内自身抗原相似）、免疫复合物沉积、佐剂诱导的局部炎症、以及减毒活疫苗的直接感染。
**3.4 急性眼内炎症的临床特征**：通过文献综述，研究人员总结了各亚型的症状和体征：前葡萄膜炎常表现为疼痛、畏光、睫状充血；中间葡萄膜炎以飞蚊症和视力模糊为主；后葡萄膜炎可出现脉络膜视网膜病变；全葡萄膜炎涉及所有解剖部位；视网膜血管炎表现为血管鞘；神经视网膜炎呈视盘水肿和黄斑星状渗出。
**3.5 可表现为急性眼内炎症的替代诊断**：通过专家共识，研究人员列出了排除aIOI的疾病类别，包括仅涉及外眼结构的炎症（如结膜炎、角膜炎）、外伤或手术诱发的炎症、急性闭角型青光眼、伪装综合征（如眼内肿瘤）、系统性血管疾病（如高血压性视网膜病变）以及中枢神经系统脱髓鞘疾病（如多发性硬化）。
**3.6 急性眼内炎症的诊断与诊断方法**：通过文献综述和专家共识，研究人员定义了核心诊断工具：裂隙灯生物显微镜用于前房细胞定量；间接检眼镜用于玻璃体和视网膜评估；光学相干断层扫描（OCT）用于视网膜和视盘水肿测量；荧光素血管造影（FA）作为视网膜血管炎的金标准。考虑到LMIC资源限制，案例定义允许使用直接或间接检眼镜记录视盘肿胀，作为眼底摄影的替代。
**4. 工作组关于急性眼内炎症案例定义决定的理由**：通过工作组讨论，研究人员决定aIOI定义包括五种临床实体（前葡萄膜炎、中间葡萄膜炎、后葡萄膜炎、视网膜血管炎、神经视网膜炎），全葡萄膜炎需同时满足前三者标准。排除单独累及结膜、角膜、巩膜、上巩膜及球后视神经的疾病。急性定义为30天内新发或复发。
**5. 急性眼内炎症的布莱顿协作案例定义**：通过专家共识，研究人员定义了三个诊断确定性水平（LOC）：LOC1要求特定实体（如前葡萄膜炎）的明确标准，包括前房细胞≥0.5+、玻璃体细胞、视网膜病灶等；LOC2要求较低标准的证据（如后粘连或角膜沉淀物）；LOC3仅基于症状或体征，适用于资源有限环境。LOC4为信息不足，LOC5为非病例。
**6. 急性眼内炎症数据收集、分析和呈现指南**：通过工作组共识，研究人员建议数据收集时需确认排除诊断，但非强制；监测时间应预定义，随访至少至临床缓解。分析时按时间间隔（0-3天、4-7天等）和持续时间（<3个月或≥3个月）分类。呈现时需按诊断确定性水平分类，避免使用“轻度”“中度”等主观术语。
在讨论部分，研究人员强调该案例定义具有全球适用性，通过灵活的诊断标准（如允许间接检眼镜替代眼底摄影）适应LMIC资源限制，避免了因设备不足导致病例被归类为LOC4。案例定义不用于临床管理，仅用于疫苗安全研究，且不将免疫间隔时间作为定义标准。研究结论翻译为：该急性眼内炎症的布莱顿协作案例定义提供了标准化的诊断标准，包括三个诊断确定性水平，适用于疫苗安全研究中的数据收集、分析和呈现，有助于促进全球疫苗安全证据的可比性和荟萃分析。
