巴基斯坦开展的关于COVID-19疫苗部分剂量与全剂量加强针的免疫原性及反应原性比较：一项非劣效性随机双盲IV期临床试验

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《Vaccine》：Immunogenicity and reactogenicity of fractional vs. full booster doses of COVID-19 vaccines: A non-inferiority, randomized, double-blind, phase IV clinical trial in Pakistan

【字体：大中小】 时间：2026年07月23日 来源：Vaccine 3.4

编辑推荐：

　　摘要背景我们在巴基斯坦信德省，对已接种完国药集团、AZD1222疫苗或通过自然感染产生免疫力的18–60岁成年人，研究了SARS-CoV-2加强针的减量剂量与全剂量在免疫原性和安全性方面的差异。方法这项观察者盲法、随机化的IV期非劣效性试验（2023年2月–2024年1月）共设置

摘要

背景

我们在巴基斯坦信德省，对已接种完国药集团、AZD1222疫苗或通过自然感染产生免疫力的18–60岁成年人，研究了SARS-CoV-2加强针的减量剂量与全剂量在免疫原性和安全性方面的差异。

方法

这项观察者盲法、随机化的IV期非劣效性试验（2023年2月–2024年1月）共设置了10组试验，根据初次接种情况分别使用BNT162b2疫苗的三分之一剂量、二分之一剂量、全剂量，或是国药集团疫苗的全剂量。受试者被随访6个月，在第0天、28天、84天和182天采集血液样本并进行安全性评估。主要评估指标为：与全剂量相比，减量剂量在28天时能使抗刺突蛋白IgG水平提升4倍以上，且提升幅度需达到10%的非劣效性标准。

研究结果

共有903名受试者接受了加强针接种。在已接种国药集团疫苗的群体中，BNT162b2疫苗的二分之一剂量和三分之一剂量在28天的血清反应率与非全剂量的国药疫苗相当（分别为66.7%和70.5%，而全剂量仅为19.4%），且在84天和182天的反应率更高。其他对比组未达到非劣效性标准。在6个月内，不同剂量的BNT162b2疫苗所产生的抗体水平大致相同。所有加强针的耐受性都良好，未出现严重不良反应。

结论解读

在各类初次接种群体中，BNT162b2疫苗的减量剂量虽与非全剂量的国药疫苗相当，但逊于全剂量的BNT162b2疫苗。基于这些研究结果，考虑到还需要进一步研究抗体阈值才能完全了解减量剂量带来的保护效果，我们建议为已接种国药疫苗的人群使用全剂量的BNT162b2作为加强针。如果无法获得全剂量BNT162b2疫苗，可考虑使用其减量剂量，但应避免再接种国药疫苗。

引言

2020年1月，就在严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）被发现后不久，世界卫生组织便宣布COVID-19为国际关注的公共卫生紧急事件[1]。控制疫情最具有成本效益的措施之一就是疫苗接种[2]。事实证明，SARS-CoV-2疫苗能有效预防COVID-19，降低疾病向重症发展的风险[3]。尽管这些疫苗的研发、测试和获批速度极快，但在2021年及2022年的部分时间里，疫苗供应仍然十分紧张，尤其是在低收入和中等收入国家[2]。

为解决全球疫苗分配不均的问题，政策制定者和科学家们开始探索疫苗剂量分次接种的方法，以此充分利用现有的疫苗资源[4]。目前关于脊髓灰质炎和黄热病等疾病的减量剂量在有效性和安全性方面的数据较为有限[5]、[6]。不过有充分证据表明，由于免疫力下降以及新变种的出现，全剂量的COVID-19疫苗效果会随时间减弱[7]。减量剂量相关的研究成果能为更多疾病，乃至未来的疫情，提供支持分次接种策略的证据。即便整体疫苗覆盖率较低，加强针也能暂时恢复防护作用，从而减轻疾病负担[8]。虽然目前疫苗供应已不再是全球性的重大问题，但由于人们对mRNA加强针的副作用存在顾虑，其接种率仍未达到理想水平[9]。减量剂量或许能够引发类似的免疫反应，同时减少副作用，进而提高人们接受加强针的意愿[10]。此外，即便疫苗价格不断上涨，减量剂量也有助于降低成本，还能帮助应对未来因新变种或危机导致的疫苗供应中断问题[11]、[12]。

目前，关于不同初始疫苗接种背景下的异源减量剂量BNT疫苗加强针方案在免疫原性和反应原性方面的数据仍十分有限。2021年，世界卫生组织的免疫战略咨询专家组建议开展更多研究，包括前瞻性随机试验，以评估减量剂量与全剂量在安全性及免疫学非劣效性方面的差异，尤其是针对加强针接种的情况[4]。我们的研究旨在通过为18–60岁的成年人使用BNT162b2疫苗减量剂量作为加强针提供证据，回应该专家组提出的部分关键问题。

章节节选

研究设计与地点

我们在巴基斯坦卡拉奇的阿迦汗大学、经巴基斯坦药品监管局认证的临床试验机构中，开展了一项IV期、观察者盲法、随机化的非劣效性试验，旨在评估mRNA COVID-19疫苗（辉瑞/生物技术公司生产的BNT162b2）减量剂量加强针的免疫原性和反应原性。这项试验是同时为巴西和巴基斯坦注册的平台试验的一部分，此处呈现的结果来自巴基斯坦组的试验数据。

符合纳入标准的18–60岁成年人为

受试者招募、随机分组与随访

招募工作始于2023年2月24日，持续到2023年6月26日。在2891名符合资格标准的受试者中，1713人不符合要求，274人符合条件但未参与试验，904人被随机分组，最终有903人接受了加强针接种（见图1）。有1名受试者在随机分组后、接种前撤回了同意。那些未能入选的潜在受试者，大多是因为之前接种的疫苗并非本研究所使用的疫苗系列。

讨论

本研究比较了巴基斯坦健康成年人在接种过疫苗或自然感染后，接受BNT162b2疫苗减量剂量加强针与全剂量BNT162b2疫苗及科兴疫苗加强针在免疫原性和反应原性方面的差异。我们的目标是确定减量剂量是否能在初次接种或自然感染后维持免疫保护作用及安全性。研究结果表明，BNT162b2疫苗的减量剂量与科兴疫苗的全剂量加强针效果相当，6个月后抗体水平依然保持稳定，这表明减量剂量具有潜在的应用价值。

CRediT作者贡献说明

胡玛·赛义德·侯赛因：论文撰写——初稿撰写、可视化分析、结果验证、研究监督、项目管理、方法设计、实验实施、数据整理、概念构思。穆罕默德·塔希尔·优素福扎伊：论文撰写——审阅与编辑、可视化分析、结果验证、研究监督、项目管理、方法设计、实验实施、资金筹集、正式数据分析、数据整理、概念构思。朱奈德·伊克巴尔：资源协调、方法设计、实验实施、正式数据分析、数据整理、概念构思。扎伊德

资金支持

流行病防范创新联盟（CEPI）/萨宾疫苗研究所。

ClinicalTrials.gov 试验编号：NCT05343871。

利益冲突声明

作者声明存在以下可能构成利益冲突的财务利益或个人关系：法拉·纳兹·卡马尔表示曾获得CEPI巴基斯坦分部的资金支持，同时还与CEPI存在包括资金资助在内的合作关系。若有其他作者，他们则表示自己从相关资助项目中获得了工资支持，但这些支持并未对本研究的内容产生任何影响。

联系信箱：

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