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摘要引言已有研究证明，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗能够有效降低女性患侵袭性宫颈癌的风险，以及男性患头颈癌的风险。不过，关于男性接种HPV疫苗后与其他可能由HPV引发的癌症之间的关联，目前尚缺乏相关研究。方法我们利用TriNetX美国协作网络开展了这项回顾性队列研究。研究纳入了200
摘要
引言
已有研究证明，人乳头瘤病毒（HPV）疫苗能够有效降低女性患侵袭性宫颈癌的风险，以及男性患头颈癌的风险。不过，关于男性接种HPV疫苗后与其他可能由HPV引发的癌症之间的关联，目前尚缺乏相关研究。
方法
我们利用TriNetX美国协作网络开展了这项回顾性队列研究。研究纳入了2006年至2024年间年龄在9至45岁之间、无论是否接种过HPV疫苗的男性。我们分析了HPV疫苗接种与以下部位的癌症、原位癌及癌前病变风险之间的关联：阴茎、肛门、头颈癌、肺癌、食管癌、胃癌、前列腺癌、结直肠癌。
结果
接种过HPV疫苗的男性（n = 397,856）患头颈癌的 hazard ratio更低。在其他一些可能与HPV相关的癌症中，接种疫苗的男性患病风险也较低，包括肺癌、前列腺癌和结直肠癌。此外，这类男性出现肛门、头颈、食管和胃部癌前病变的概率也更低。
结论
在9至45岁的男性群体中，HPV疫苗可显著降低某些癌症及癌前病变的发生风险。未来还需要进一步研究来阐明HPV疫苗针对不同类型癌症的保护机制。
引言
2018年至2022年间，美国每年约有49,908人被诊断出患有与人乳头瘤病毒（HPV）相关的癌症，其中女性27,081例，男性22,827例。这些癌症包括宫颈癌、口咽癌、肛癌、外阴癌、阴茎癌和阴道癌。在全球范围内，宫颈癌仍是女性中最常见的HPV相关恶性肿瘤，几乎占据了所有此类病例[1]。有研究表明，HPV感染还可能与其他癌症有关，比如食管癌[2]、[3]、胃癌[4]、前列腺癌[5]、[6]、结直肠癌[7]、[8]以及肺癌[9]。
通过筛查及治疗癌前病变，宫颈癌是唯一一种可有效预防的HPV相关癌症[10]。过去十年间，随着全球范围内大规模推广HPV疫苗，宫颈癌的发病率已显著下降[11]、[12]。
美国食品药品监督管理局于2006年批准了首种适用于9至26岁女性的HPV疫苗，2019年又将适用年龄范围扩大到9至26岁的男性。对于27至45岁的成年人，则建议在咨询医生并根据个人风险因素后再决定是否接种[13]。HPV疫苗的接种剂量为两剂或三剂，具体取决于年龄和健康状况。15至26岁开始接种的人群以及免疫功能低下者，建议接种三剂[14]。
在男性群体中，已有研究证明HPV疫苗能够降低头颈癌[15]以及肛门上皮内瘤变的发病风险[16]。
HPV疫苗能促使机体产生针对L1衣壳蛋白的强效中和抗体，从而阻止病毒感染以及病毒基因组整合到宿主细胞中[17]。胃肠道相关研究提供的间接证据表明，HPV相关的结直肠癌样本往往缺乏p53和RB蛋白的表达，且具有独特的免疫微环境，这说明疫苗引发的体液免疫和细胞免疫反应可能有助于抑制肿瘤发生[18]。
过去十年里，全球范围内的HPV疫苗接种计划大幅降低了女性患宫颈癌的发病率，同时也证明了该疫苗在预防这类恶性肿瘤方面的有效性。然而，目前仅有少数大规模研究探讨过HPV疫苗对男性患其他HPV相关癌症、原位癌或癌前病变的影响。本研究旨在评估男性接种HPV疫苗是否有助于降低相关癌症的发病风险。
章节节选
研究对象的特征
表1展示了在PSM处理前后，接种HPV疫苗组与对照组的各项特征。经过匹配后，两组共有397,856名参与者。就所分析的变量而言，这两组数据匹配度很高，标准化差异小于0.1。不过，在匹配过程中未被考虑的变量上仍存在些许差异，比如种族（尤其是黑色种族和种族不详者）、合并症（包括慢性下呼吸道疾病）等。
讨论
这是首项针对大规模、具有全球代表性的男性患者群体，探讨HPV疫苗有效性的回顾性队列研究。研究结果再次证实了之前的研究结论，即该疫苗确实能够预防HPV相关的外阴癌和宫颈癌[11]，以及男性的头颈癌[15]。值得注意的是，研究还发现HPV与某些癌症（如肺癌、前列腺癌、结直肠癌）以及癌前病变（如肛门、头颈部的病变）之间存在保护作用。
结论
在9至45岁的男性群体中，HPV疫苗可显著降低某些癌症（如头颈癌、肺癌、前列腺癌和结直肠癌）以及癌前病变（如肛门、头颈、食管和胃部的病变）的发病风险。未来还需要进一步研究来明确HPV疫苗针对不同类型癌症的保护机制。
数据与代码获取说明
支持本研究结论的数据可从TriNetX研究网络获取，但这些数据的使用受到一定限制，它们是专为当前研究而通过许可获取的，并非公开资料。不过，经TriNetX许可并在合理请求下，作者可以提供相关数据。
CRediT作者贡献说明
Chun-Hsiang Hsu：撰写——初稿、方法学、研究实施、概念构建。Chiu-Fan Chen：撰写——审阅与编辑、方法学、研究实施、概念构建。Kuo-An Chu：方法学、研究实施。Min-Hsi Lin：方法学、研究实施。Renin Chang：撰写——审阅与编辑、监督、软件使用、资源协调、方法学、研究实施、正式分析、概念构建。
伦理声明
本研究已获得高雄荣民总医院伦理审查委员会的批准（伦理审批编号：KSVGH25-CT6–08），该委员会免除了获取受试者知情同意的要求。所有数据都已被安全存储，仅用于研究目的，不会被重新识别出个体身份。
免责声明
本出版物中所包含的陈述、观点和数据仅代表作者个人观点，不一定反映TriNetX或任何参与研究的医疗机构的立场。
资金来源
Renin Chang博士披露，他在此项研究、文章撰写及发表过程中获得了以下资金支持：该研究得到了高雄荣民总医院的支持[KSVGH115-D01-1、KSVGH115-D02-1、KSVGH115-148]。其他作者则未获得任何与本研究、文章撰写及发表相关的资金支持。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在任何可能影响本研究结果的已知利益冲突或个人关系。
致谢
作者感谢高雄荣民总医院医学教育与研究科以及癌症中心在协助查询癌症登记数据库及数据处理方面所提供的帮助。在论文被接受后，高雄荣民总医院还提供了出版奖励。
Chun-Hsiang Hsu|Chiu-Fan Chen|Kuo-An Chu|Min-Hsi Lin|Renin Chang
台湾高雄市高雄荣民总医院内科胸科
