中国广西地区不同PCV13疫苗接种策略的经济评估：基于决策树-马尔可夫模型研究

《Vaccine》：Economic evaluation of alternative PCV13 vaccination strategies in Guangxi, China: a decision tree–Markov model study

　　

摘要

背景

肺炎链球菌疾病仍是5岁以下儿童发病和死亡的重要原因，尤其是在疫苗覆盖率低的地区。在中国，13价肺炎链球菌结合疫苗并未纳入国家免疫规划，导致其接种率不高。本研究评估了在广西壮族自治区将PCV13纳入免疫规划后的健康与经济影响。

方法

研究采用决策树-马尔可夫模型，从社会角度模拟了42万儿童的出生队列在5年内的情况。对比了当前自费接种策略与纳入国家免疫规划后的效果。评估指标包括成本、病例数、死亡人数、质量调整生命年、增量成本效益比以及收益成本比。所有成本和结果均以3%的折现率进行计算。同时进行了单因素和概率敏感性分析。

结果

将PCV13纳入国家免疫规划后，疫苗接种覆盖率从5900人上升至417,019人，预计5年内可预防77,042例病例和327例死亡。尽管接种成本有所增加，但由于疾病负担减轻，仍能带来392万美元的净经济收益（收益成本比为1.03）。该计划还增加了25,702.2个质量调整生命年，每获得一个质量调整生命年的增量成本效益比为6042.75美元，低于人均GDP阈值。概率敏感性分析表明，大多数模拟结果都低于支付意愿阈值，成本效益达成的概率接近100%。

结论

在广西将PCV13纳入免疫规划具有很高的成本效益，有望带来积极的经济回报。这些研究结果较为可靠，可为是否纳入PCV13的政策决策提供依据。

引言

肺炎链球菌是全球5岁以下儿童患肺炎、脑膜炎、急性中耳炎及菌血症的主要细菌病原体，也是该年龄段感染相关死亡的重要原因。根据全球疾病负担研究的估计，2015年约有294,000名儿童死于肺炎链球菌相关疾病，其中近81%由肺炎链球菌性肺炎导致，5岁以下儿童的死亡率约为每10万人中有45例[1]。中国是儿童肺炎链球菌疾病负担最重的国家之一，占全球病例数的3%，对全球疾病负担贡献较大[2]。

由于肺炎链球菌对常用抗生素的耐药性日益增强，仅依靠抗菌治疗已不足以有效控制该疾病。因此，疫苗接种被视为预防肺炎链球菌感染、降低儿童死亡率的最具成本效益的公共卫生干预措施之一[3]、[4]。自2007年起，世界卫生组织建议在各国国家免疫规划中引入肺炎链球菌结合疫苗，尤其是那些儿童疾病负担较重的国家[5]。截至2019年，已有148个国家将肺炎链球菌结合疫苗纳入常规免疫计划；但中国尚未在全国范围内将其纳入国家免疫规划[6]，省级层面的经济数据也较为有限。这一现状凸显出开展针对不同地区的经济评估、为地方免疫政策制定提供依据的必要性。

目前中国现有的肺炎链球菌疫苗包括13价肺炎链球菌结合疫苗和23价肺炎链球菌多糖疫苗。由于23价疫苗不推荐用于2岁以下儿童，婴幼儿的防护主要依赖于13价疫苗[7]。尽管多国研究表明，将13价疫苗纳入免疫规划通常具有成本效益或成本效用优势[8]、[9]、[10]，但该疫苗自2016年在中国上市后被归为二类疫苗，需家长自费自愿接种。这种筹资方式导致疫苗接种覆盖率较低。例如，在中国东部经济发达的城市宁波，2017–2018年间仅有8.66%的5岁以下儿童完成了3剂及以上的13价疫苗接种，这一比例远低于大多数高收入国家的接种率[8]。

目前对中国肺炎链球菌疫苗接种的经济评估存在一些局限性。部分研究依赖其他国家的数据或根据进口疫苗价格估算疫苗成本，未能充分反映中国各地在人口结构、疾病流行情况以及医疗成本方面的差异，因此研究结果的普遍性较差。此外，针对其他接种策略及其长期经济效果的系统性评估也较为缺乏，难以为省级或地方层面的免疫政策制定提供足够依据。

位于中国西南部的广西壮族自治区，其经济发展水平相对较低，肺炎链球菌相关疾病的发病率和死亡率高于全国平均水平。根据中国《疫苗管理法》，各省政府可根据本地疾病防控需求和财政能力，在国家免疫规划之外新增疫苗种类。与中国的其他省份类似，13价疫苗在广西仍不属于国家免疫规划疫苗，只能通过自费自愿接种的方式获取。目前广西尚未实施全民免费的13价疫苗接种政策，疫苗接种很大程度上依赖家庭自付费用。推荐的接种方案为“3+1”剂次，即在2个月、4个月和6个月时接种初剂，12–15个月时接种加强剂。然而，接种带来的经济负担可能限制接种覆盖率，使得婴幼儿容易患上侵袭性肺炎链球菌相关疾病及其长期后遗症[9]。

因此，从社会角度出发，本研究采用决策树-马尔可夫模型进行经济评估，分析广西地区不同13价疫苗接种策略的成本效益、成本收益及成本效用。通过整合当地的流行病学数据、医疗成本及健康结果，本研究旨在为是否将13价疫苗纳入当地及国家免疫规划提供决策依据。

章节要点

研究设计与分析框架

本研究采用基于模型的健康经济评估方法，构建了决策树-马尔可夫混合模型，用以分析广西地区不同13价肺炎链球菌结合疫苗接种策略的经济价值。选择这种混合模型是因为肺炎链球菌疾病既包括接种后短期内出现的急性感染事件，也包括幸存者可能面临的长期健康问题。决策树模型

基准模型结果

研究构建了决策树-马尔可夫模型，比较了将13价疫苗纳入国家免疫规划与维持现有自费接种策略下的健康与经济效果。

该模型模拟了42万婴儿在5年内的健康状况，时间跨度为5年，折现率为3%。

在纳入国家免疫规划的情景下，政府承担疫苗采购和接种费用，为新生儿免费提供4剂13价疫苗。而在

讨论

本研究从社会角度出发，运用决策树-马尔可夫模型，评估了在广西壮族自治区免疫规划中纳入13价肺炎链球菌结合疫苗的健康与经济影响。研究结果表明，与当前的自费接种策略相比，纳入该疫苗的免疫规划能够显著降低肺炎链球菌相关疾病的负担，且在预设条件下仍具有成本效益

结论

在广西将13价肺炎链球菌结合疫苗纳入免疫规划可提高疫苗接种覆盖率，降低儿童患肺炎链球菌疾病的发病率和死亡率，且具有成本效益，能带来正向的社会整体收益。疫苗价格和疾病发病率是影响经济效果的关键因素；不过，无论是确定性分析还是概率敏感性分析都表明，即使在参数存在不确定性的情况下，研究结论依然稳健。这些发现为相关政策制定提供了重要且具有实践意义的依据

作者贡献

何泉负责研究的构思与设计、模型构建、数据分析以及论文撰写。庞邦军和苏正勤作为共同第一作者，参与了研究设计、数据收集、模型参数设定以及论文修改工作。莫毅和周伟文负责数据获取、成本数据收集及数据验证。魏海滨在方法指导及结果解读方面提供了帮助。彭振仁则协助进行了数据分析和结果解读

数据与材料的可用性

本研究生成或分析的所有数据均包含在本文及其补充资料文件中。

CRediT作者贡献说明

何泉：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，可视化，验证，监督，软件使用，资源获取，项目管理，方法学，研究实施，正式分析，数据整理，概念构建。庞邦军：验证，监督，项目管理，方法学，正式分析，数据整理。苏正勤：验证，监督，项目管理，方法学，数据整理，概念构建。莫毅：验证，监督，项目管理，

资金支持

本研究得到了广西中医药大学高水平公共卫生人才培育与创新团队项目（项目编号2022A009）、广西中医药大学桂派杏林杰出人才计划（项目编号2022C010），以及广西中医药大学公共卫生管理学院、广西中医药大学与玉溪沃尔瓦克斯生物技术有限公司共同开展的“13价肺炎链球菌结合疫苗健康经济评估”合作研究项目的支持

利益冲突声明

作者声明不存在任何可能影响本研究结果的已知财务利益关系或个人关联。

致谢

作者感谢所有为本研究做出贡献的人士。

何泉|庞邦军|苏正勤|莫毅|周伟文|魏海滨|彭振仁|邹雄|李海

中国广西南宁市广西中医药大学公共卫生与管理学院