呼吸道合胞病毒（RSV）对各年龄段澳大利亚医疗系统的成本

《Vaccine》：The cost of respiratory syncytial virus (RSV) across all ages to the Australian healthcare system

　　

摘要
引言：呼吸道合胞病毒（RSV）引起一系列呼吸系统疾病，包括与大量医疗成本相关的严重疾病。迄今为止，澳大利亚的疾病成本研究主要集中在儿科人群。在本研究中，研究人员旨在估算澳大利亚在广泛实施预防策略之前，各年龄段RSV的基线年度医疗成本。方法：研究人员构建了一个模型，用于预测2024年澳大利亚人群中年龄特异性RSV相关医疗就诊结局，包括全科医生（GP）就诊、急诊科（ED）就诊以及伴有或不伴有重症监护室（ICU）支持的住院。直接医疗成本通过将预测的每种健康结局数量乘以相应的估计单位成本来估算。进行了单因素敏感性分析，以确定影响总成本负担不确定性的关键模型参数。结果：RSV对医疗系统的估计平均年度总成本为3.976亿澳元（2.625亿美元）。各年龄段总成本基于估计的每年平均138万次有症状RSV发作，导致569,803次GP就诊、32,336次ED就诊、31,211次住院和1,134次ICU入院。年度总成本中约三分之一发生在<1岁的婴儿（32%），其他重要群体为≥75岁的成人（25%）和1–4岁的儿童（20%）。大部分医疗成本（73%）归因于未入住ICU的住院治疗。有症状发作后的住院概率是影响总医疗成本的最关键参数。结论：本研究提供了在澳大利亚广泛推广新的预防干预措施之前，RSV对医疗系统成本的基线估计。RSV的医疗成本负担相当大，其中住院是澳大利亚RSV年度医疗成本的主要贡献因素。这些发现支持了预防策略在减少澳大利亚RSV疾病和成本负担方面的重要性。

**论文解读文章：呼吸道合胞病毒（RSV）对各年龄段澳大利亚医疗系统的成本负担**

**研究背景与问题**

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是引起呼吸道感染的常见病原体，可导致无症状感染或轻微症状，但在严重情况下可引发急性细支气管炎、急性支气管炎、肺炎及原有呼吸系统疾病加重。全球范围内，5岁以下儿童和老年人是RSV重症疾病的高危人群。据估计，2019年全球5岁以下儿童中约有3300万例RSV相关急性下呼吸道感染，导致360万例住院；2015年高收入国家≥65岁成人中约有150万例RSV相关急性呼吸道感染。在澳大利亚，RSV是幼儿住院的主要原因，<1岁婴儿的RSV相关呼吸道住院率高达1750/10万，同时老年人群中也存在大量RSV相关住院。目前尚无针对RSV感染的特异性抗病毒疗法，治疗以支持性护理为主。然而，多种有效的预防干预措施已问世，包括孕妇晚期接种疫苗以保护婴儿、适合婴儿的RSV特异性长效单克隆抗体被动免疫，以及老年人和高危人群的RSV疫苗接种。澳大利亚技术咨询免疫小组（ATAGI）已发布相关指南。此前，澳大利亚的RSV疾病成本研究主要集中于儿科人群，例如Ranmuthugala等人利用1991–2000年的实验室监测和全国住院数据，估计幼儿年度直接医疗成本约为2400万–5000万澳元（2005年币值）；Brusco等人基于单家医院的患者级成本数据并外推至全国，估计<5岁儿童RSV住院成本约为5900万–1.21亿澳元（2018年币值）。随着孕妇、老年人疫苗接种计划及婴儿预防疗法在澳大利亚的推广，建立各年龄段RSV总医疗成本的当代基线估计至关重要。本研究旨在提供在预防干预措施广泛使用前，澳大利亚各年龄段RSV的平均年度成本负担估计。

**研究方法与关键技术**

研究人员开发了一个模型，结合年龄别的人口规模、RSV攻击率、RSV相关医疗就诊结局发生率和各结局的单位成本，预测澳大利亚RSV的预期年度临床和经济负担。模型采用医疗系统视角，估算RSV相关疾病的直接医疗成本，无论支付方是谁。主要关键技术包括：1）利用澳大利亚统计局（ABS）2025年6月估计的年龄别常住人口数据；2）从已发表的动态RSV传播模型（Nazareno等）获取0–59岁人群的年度攻击率，从欧洲多国前瞻性队列研究（Korsten等）获取≥60岁人群的年度攻击率，并保守取较低值；3）从前瞻性队列研究获取年龄别有症状感染概率（除2–4岁和40–64岁组采用线性插值外）；4）从澳大利亚研究（<2岁儿童）和英国研究（≥5岁人群）获取有症状发作后全科医生（GP）就诊概率；5）利用澳大利亚健康与福利研究所（AIHW）提供的2022–23和2023–24年RSV相关住院数据，估计<75岁人群的住院概率，≥75岁人群则采用已发表的多重线性时间序列回归模型估计的RSV相关住院率；6）假设有症状发作后急诊科（ED）就诊概率与住院概率相等；7）利用AIHW数据估计住院后重症监护室（ICU）入院概率；8）单位成本方面，GP就诊成本来自Medicare Benefits Schedule（MBS）标准GP咨询项目，并考虑自付费用；ED就诊成本取自下呼吸道感染急诊护理诊断组（ECDG E0450）在B和C复杂度的平均成本；住院成本（非ICU和ICU）基于AIHW提供的平均成本权重，乘以全国平均公立医院分离成本。所有成本均以2024年澳元（A$）报告，并利用AIHW医疗成本通胀率进行通胀调整，同时按2024年平均汇率转换为美元（US$）。单因素敏感性分析采用输入来源的95%置信限或基值±25%作为范围，进行非年龄特异性和年龄特异性分析。

**研究结果**

**3.1 基值分析结果**
基于澳大利亚约2665万人口，基值分析估计每年发生约138万次有症状RSV感染发作。这些发作导致569,803次GP就诊、32,336次ED就诊、31,211次非ICU住院和1,134次ICU入院。RSV相关医疗就诊呼吸系统疾病的年度总医疗成本为3.976亿澳元（2.625亿美元）。其中约三分之一的成本发生在<1岁婴儿（32%，1.2861亿澳元），其他重要群体为≥75岁成人（25%，9812万澳元）和1–4岁儿童（20%，7942万澳元）。在总年度医疗成本中，73%（2.9129亿澳元）归因于非ICU住院，12%（4592万澳元）为ICU入院，8%（3193万澳元）为ED就诊，7%（2846万澳元）为GP就诊。5岁以下儿童的年度医疗成本为2.0803亿澳元，其中86%（1.7919亿澳元）用于住院（含或不含ICU支持）。各年龄段每10万人年度RSV相关医疗支出率为149万澳元；<1岁婴儿的每10万人支出率为4419万澳元，而≥75岁人群为473万澳元。

**3.2 敏感性分析结果**
非年龄特异性单因素敏感性分析表明，住院概率、有症状发作概率、总体RSV攻击率和住院成本是影响RSV相关医疗成本的最关键参数。当有症状RSV感染后住院概率设为上下限时，年度成本估计分别增加1.2867亿澳元和减少1.3188亿澳元。年龄特异性敏感性分析显示，≥75岁老年人中有症状RSV感染后的住院概率是影响RSV相关医疗成本的最关键参数，当该参数设为上限时，年度成本超过4.64亿澳元；其次为<2岁儿童的有症状发作概率、≥60岁人群的年度攻击率、<1岁婴儿的年度攻击率以及<1岁婴儿的住院概率。

**讨论与结论**

本研究估计了澳大利亚各年龄段RSV相关医疗就诊呼吸系统疾病的年度临床和成本负担。基值假设下，RSV相关医疗成本相当可观，达3.976亿澳元/年。住院成本占总经济负担的最大份额，且5岁以下儿童和≥75岁成人承担了最高比例的医疗成本。敏感性分析表明，≥75岁成人有症状发作后的住院概率和<2岁儿童的有症状发作概率是导致总体RSV相关医疗成本不确定性的主要年龄特异性参数。与既往研究相比，本研究的估计值高于Ranmuthugala等和Brusco等的结果，差异可能源于所采用的RSV攻击率和住院率假设不同，后者可能因分子诊断检测的普及和RSV在澳大利亚被列为法定报告疾病而有所低估。研究局限性包括：部分模型参数借鉴了其他高收入国家的流行病学数据（因澳大利亚缺乏相应估计），但住院数据（成本主要贡献者）基于澳大利亚本土数据；AIHW住院数据可能包含非主要诊断字段中RSV编码的偶然检测病例；未纳入间接成本（如因病收入损失、照护或过早死亡），这符合澳大利亚药品报销决策的常规做法；未计算基值估计的传统置信区间，因为本研究并非基于样本，而是采用多种数据源，其不确定性已在敏感性分析中考察。

**结论翻译**：
本研究的分析提供了在澳大利亚广泛实施预防措施之前，各年龄段RSV相关疾病对医疗系统成本的稳健估计。研究人员发现澳大利亚存在巨大的成本负担，主要来自RSV相关住院。这些发现强调了针对性预防措施在减少澳大利亚RSV相关疾病和成本负担中的重要性。