降低神经肽信号传导可减弱SOD1-G93A小鼠因缺血-再灌注引起的压疮形成

《Scientific Reports》：Reduced neuropeptide signaling attenuates ischemia–reperfusion–induced pressure ulcer formation in SOD1-G93A mice

　　

摘要

肌萎缩侧索硬化症（ALS）与压疮发病率的降低有关，但其背后的机制尚不清楚。在本研究中，我们利用SOD1-G93A小鼠的皮肤缺血再灌注损伤模型来研究压疮的形成情况，这种小鼠模型可用于模拟家族性ALS。在稳态条件下，与皮肤相比，背根神经节和脊髓中的氧化应激水平显著升高，同时皮肤中PGP9.5⁺神经纤维密度降低。在经历缺血再灌注损伤后，与野生型小鼠相比，SOD1-G93A小鼠在再灌注后的早期阶段出现明显较少的压疮形成。定量PCR分析显示，缺血再灌注损伤部位的氧化应激相关基因、促炎细胞因子以及神经肽及其受体的表达水平均有所下降。组织学分析表明，M1巨噬细胞的浸润减少，8-OHdG阳性的氧化DNA损伤降低，凋亡细胞数量也减少。此外，去神经化模型也显示出皮肤缺血再灌注损伤后伤口大小有所缩小。尽管背根神经节和脊髓中的氧化应激水平升高，但SOD1-G93A小鼠的皮肤氧化应激和炎症反应却得到抑制。这些发现表明，外周神经支配的受损会减弱神经肽介导的炎症途径，从而减少缺血再灌注后的组织损伤，进而降低ALS患者的压疮发生率。