摘要
成年哺乳动物的心脏具有有限的再生能力。虽然心外膜会参与心脏损伤的反应与重构，但目前用于研究心外膜激活以及上皮间质转化相关的细胞反应的、可扩增的成人体外模型仍然十分有限。在此，我们从成年心脏的心耳中分离出了表达WT1+/MSLN+/CRIP1+的人类心外膜来源细胞，并培育出了可扩增的永生化心外膜来源细胞群（iEPDC），从而能够研究上皮间质转化激活后的细胞间动态变化。我们通过SB431542或TGFβ3来调节TGFβ信号通路，进而通过形态学、免疫细胞化学、转录组学及功能分析等方法研究不同处理方式下的反应差异。经SB431542处理的iEPDC呈现出类似上皮细胞的特征，WT1、MSLN和CRIP1的表达水平升高，且CRIP1在转录和蛋白质层面均有检测到。而经TGFβ3处理的细胞则表现出间质细胞的特征，如VIM和CD105标记物的表达升高，细胞呈梭形，迁移能力增强，同时与间质形成及心脏重构相关的标记物表达也上升。转录组分析显示，经TGFβ3处理的iEPDC存在明显的处理依赖性特征，‘焦点粘附’、‘细胞外基质受体相互作用’以及与细胞骨架相关的基因通路表达活跃，而未经处理的细胞则呈现中等程度的转录特征。综上所述，这些发现表明成年iEPDC是一种可扩增的体外模型，可用于研究TGFβ介导的成年人类心脏心外膜激活及上皮间质转化相关过程。此外，通过对表型、转录组及功能数据的综合分析，我们发现了成年人类iEPDC具有对处理方式响应的可塑性，这为未来研究心脏损伤相关的心外膜激活机制提供了依据。
