《Brain Sciences》：Long-Lasting Changes of Repeated Anodal Transcranial Direct Current Stimulation in Decreasing Chronic Pain in Patients with Multiple Sclerosis: A Case Series
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背景：疼痛影响50–75%的多发性硬化（MS）个体，且比普通人群更常见。慢性疼痛难以管理，可能涉及运动皮层和感觉运动网络改变。阳极经颅直流电刺激（tDCS）作用于初级运动皮层（M1）已被探索作为一种神经调控方法，但效果和机制仍不清楚。目的：本病例系列描述了六名
背景：疼痛影响50–75%的多发性硬化（MS）个体，且比普通人群更常见。慢性疼痛难以管理，可能涉及运动皮层和感觉运动网络改变。阳极经颅直流电刺激（tDCS）作用于初级运动皮层（M1）已被探索作为一种神经调控方法，但效果和机制仍不清楚。目的：本病例系列描述了六名MS相关慢性疼痛个体在重复阳极tDCS刺激左M1后疼痛和焦虑的纵向变化，并描述性报告了经颅磁刺激（TMS）衍生神经生理学测量的并发变化。方法：六名患有MS和慢性疼痛（≥4/10）的成年人接受了1 mA阳极tDCS作用于M1（10分钟刺激，25分钟间隔，10分钟刺激），分为两个5天区块，间隔2周（共10次），维持常规治疗。在治疗前后及随访时评估疼痛和焦虑（0–10）。TMS在基线、每个区块后及随访时评估了皮质脊髓兴奋性、皮层内抑制和易化。结果：重复阳极tDCS后，临床和神经生理学轨迹观察到显著的个体间变异性。反应模式包括刺激区块后的即刻改善、第二个区块后的延迟改善以及区块间期的短暂反弹。TMS衍生测量显示出异质性变化，与临床结局无一致对应关系。结论：本病例系列描述了MS相关慢性疼痛中重复阳极tDCS作用于M1后疼痛、焦虑和神经生理学测量的可变变化。研究结果为观察性，并强调了个体间变异性，支持进一步开展对照研究。
**论文解读：重复阳极经颅直流电刺激在多发性硬化慢性疼痛中的个体化效应与神经生理学机制探索**
**研究背景与问题**
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，约50–75%的患者伴随慢性疼痛，其发生率高于普通人群。MS相关慢性疼痛的病理机制复杂，涉及脱髓鞘、神经炎症、轴索损伤以及感觉运动网络的适应性可塑性改变。传统观点认为疼痛源于感觉通路功能障碍，但近年经颅磁刺激（TMS）研究发现运动皮层兴奋性异常也与疼痛持续相关，提示MS疼痛是分布式感觉运动网络失调的结果。尽管阳极经颅直流电刺激（tDCS）作用于初级运动皮层（M1）已被探索作为镇痛手段，但其神经生理学机制和个体反应轨迹仍不明确。现有研究多聚焦于群体平均效应，忽略了MS的高度异质性特征——包括病变负荷、疼痛表型、药物暴露、基线皮层兴奋性等差异。因此，该研究旨在通过密集纵向观察，描述重复阳极tDCS对MS慢性疼痛患者疼痛、焦虑及TMS衍生神经生理学指标的个体化变化轨迹，为后续机制研究和精准神经调控提供假设。
**研究内容与结论**
研究人员对6名经神经科医生确诊的MS伴慢性疼痛（疼痛强度≥4/10）的成年人（年龄42–63岁，女性5名，男性1名）实施了重复阳极tDCS干预。刺激方案为：阳极（5×7 cm）置于左M1，阴极（3×4 cm）置于对侧眶上区，电流强度1 mA。每次治疗包含两个10分钟刺激期，中间间隔25分钟（总刺激时间20分钟）。干预分为两个连续5天区块（每周一次），区块间间隔2周，共10次治疗。所有参与者维持常规药物（包括镇痛、抗痉挛、抗抑郁、抗惊厥及疾病修饰疗法）。研究采用视觉模拟量表（VAS，0–10）评估疼痛和焦虑，在基线、每个区块后、区块间期及4周随访时采集。TMS测量包括：皮质脊髓兴奋性（CSE，以单脉冲运动诱发电位MEP振幅为指标）、短间隔皮层内抑制（SICI，条件刺激强度80%RMT，ISI 3 ms）、长间隔皮层内抑制（LICI，ISI 150 ms）和皮层内易化（ICF，ISI 10 ms），所有测量在基线、每个区块后及随访时进行。
主要发现：所有参与者均表现出疼痛减轻，但程度、时机和持久性差异显著。4名参与者疼痛降低≥40%。焦虑在基线焦虑水平较高者中往往同步下降，但并非所有病例一致。TMS衍生测量呈现高度个体化变异，CSE方向无统一变化，且与疼痛减轻无平行对应关系。无严重不良事件报告，副作用轻微且短暂（头皮刺痛、轻度头痛、疲劳）。
**技术方法概述**
本研究采用前瞻性、探索性病例系列设计，从2023年1月至2025年12月（原文如此）通过神经科医生和疼痛专家转诊连续招募6名MS慢性疼痛患者。关键技术包括：①阳极tDCS（1 mA，左M1，双块五天刺激，间隔2周）；②视觉模拟量表（VAS）评估疼痛和焦虑；③单脉冲TMS测量CSE（MEP振幅）；④配对脉冲TMS评估SICI、LICI和ICF。所有数据在个体层面进行描述性分析，未进行推断性统计。
**研究结果**
**3.1 队列概述**
6名参与者治疗依从性高（至少完成9/10次），无严重不良事件。参与者疼痛表型、病程、基线症状负担和药物暴露差异显著，这些因素被记录以便背景化解释个体轨迹。
**3.2 总体临床与神经生理学模式**
个体间变异性显著，疼痛、焦虑和TMS测量在变化幅度、时机、方向和持久性上各不相同。疼痛减轻在所有参与者中观察到，但程度不一。TMS衍生测量同样异质性，CSE无一致方向变化，且与疼痛减轻无平行对应关系。
**3.3 个体病例描述**
- **病例1**：42岁男性，疼痛降低55.9%后部分反弹，焦虑渐进性下降。CSE在区块1后下降66.7%，随后波动。
- **病例2**：51岁女性，疼痛减轻62.9%，焦虑稳定。CSE在区块2后增加143.8%。
- **病例3**：61岁女性，疼痛渐进性减轻55.9%，焦虑低水平。CSE先降后升再降。
- **病例4**：53岁女性，疼痛轻微减轻（11.9%），焦虑波动。CSE和SICI变化不一致。
- **病例5**：63岁女性，疼痛先降后反弹再降（62.1%），焦虑低。CSE小幅度波动，LICI持续增加。
- **病例6**：50岁女性，疼痛和焦虑均下降（46.6%和21.4%），CSE早期增加后部分回落，缺失随访数据。
**3.4 病例系列总结**
观察到三种描述性反应模式：临床改善伴随一项或多项TMS测量变化；临床改善但无TMS测量方向变化；临床和神经生理学领域变化轻微或不一致。
**讨论与结论**
**讨论总结**
本研究的主要贡献在于个体化纵向表征了反应变异性。重复阳极tDCS后，个体间临床和神经生理学轨迹均高度异质，疼痛减轻的时机、幅度和持久性差异显著，且与TMS测量无一致对应关系。研究人员指出，这种临床-神经生理学分离提示常规运动皮层TMS指标可能未充分反映与临床改善相关的神经生理学过程，M1刺激可能通过感觉运动整合、丘脑皮层相互作用、下行疼痛调制及情感认知网络等更广泛的网络机制发挥镇痛作用。焦虑和疼痛在某些病例中平行变化，但并非一致，提示情感症状可能放大疼痛感知而非唯一原因。研究设计不包括控制条件，无法排除自然波动、回归均值或安慰剂效应。未来研究应结合多模态生理标记（如影像学、定量感觉测试）和延迟随访，以识别反应表型并优化刺激方案（如重复区块或维持刺激）。
**研究结论翻译**
本病例系列记录了MS相关慢性疼痛个体在重复阳极tDCS作用于M1后疼痛、焦虑和TMS衍生神经生理学测量的可变纵向变化。临床和神经生理学轨迹之间未观察到一致的视觉对应关系。鉴于描述性设计和缺乏对结局间关系的正式分析，研究结果不能确定神经生理学变化是否导致或解释了疼痛或焦虑的变化。这些观察具有假设生成性质，并支持进一步开展包含预设临床-神经生理学关系分析的对照研究。
