《Brain Sciences》：HbA1c and Cognitive Functioning Across Bipolar Disorder, Recurrent Major Depressive Disorder, and Schizophrenia: Findings from a Non-Diabetic Sample
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目的：本研究考察了以糖化血红蛋白（HbA1c）为指标的血糖状态与双相障碍（BD）、复发性重性抑郁障碍（rMDD）、精神分裂症（SZ）及健康对照（HCs）个体认知功能之间的关联。方法：在这项横断面研究中，共评估215名参与者（45名HCs、64名BD、62名rM
目的：本研究考察了以糖化血红蛋白（HbA1c）为指标的血糖状态与双相障碍（BD）、复发性重性抑郁障碍（rMDD）、精神分裂症（SZ）及健康对照（HCs）个体认知功能之间的关联。方法：在这项横断面研究中，共评估215名参与者（45名HCs、64名BD、62名rMDD、44名SZ）。认知表现采用综合神经心理测验组合进行评估，测量注意、加工速度、记忆、执行功能及社会认知。收集社会人口学特征、氯丙嗪等效抗精神病药剂量（CEDA）及代谢变量（身体质量指数、腰围、血脂谱、空腹血糖及HbA1c）。进行组间差异分析、相关分析及多重回归模型。结果：所有患者组认知表现均显著差于HCs。HbA1c水平在SZ组最高；然而HbA1c与认知表现的关联在BD组最强，在rMDD组较弱且不一致。回归分析中，HbA1c与BD及HCs的认知表现相关，在rMDD组效应较弱。CEDA与HbA1c水平相关，并部分削弱HbA1c-认知关系。结论：HbA1c水平与非糖尿病个体的认知表现相关，尤其在BD和rMDD中。这些发现提示亚临床血糖调节变异可能与精神障碍中的认知功能相关。需进一步纵向研究以阐明代谢因素与精神药物对认知结局的影响。
研究背景与立项依据
双相障碍（BD）、精神分裂症（SZ）与复发性重相抑郁障碍（rMDD）均伴随显著且持续的社会职业功能损害，其中认知功能障碍作为跨诊断维度日益受到重视。既往证据提示代谢失调（高血压、糖尿病、代谢综合征、高脂血症）可通过脑血流减少、胰岛素抵抗、慢性高血糖、肥胖及血脂异常损害脑健康；糖化血红蛋白（HbA1c）因反映约120天平均血糖水平、不受空腹状态影响且稳定，成为亚临床血糖失调的实用标志物。然而，尚无研究在同一非糖尿病样本中横向比较BD、rMDD、SZ与HCs之间HbA1c-认知关联的差异。研究人员据此在《Brain Sciences》发表本研究，旨在填补这一空白。
主要技术方法概要
研究为单中心横断面设计，样本来源于2018年11月至2019年3月土耳其Kafkas大学医学院精神科门诊连续招募的临床稳定门诊患者及医院职工家属中的HCs，共215人（BD 64、rMDD 62、SZ 44、HCs 45），排除糖尿病/前糖尿病、神经发育与神经认知障碍、高血压及慢性代谢心血管疾病等。代谢指标中HbA1c由Roche Cobas c501免疫比浊抑制法测定；认知测评含Stroop测验、Dokuz Eylül心理理论量表（DEZT?）、连线测验（TMT）、数字符号替换测验（DSST）、数字广度测验、成人记忆与信息处理电池（AMIPB）及视听反应时。统计采用SPSS 24进行组间方差/非参数检验、Pearson相关及分层线性回归（依次纳入年龄/性别/教育/身体质量指数、HbA1c、CEDA）。
研究结果
3.1 社会人口学与临床特征：三组患者年龄、性别、受教育年限无差异；SZ组病程更长、起病更早、住院次数更多、CEDA更高。
3.2 认知表现：所有患者组在多域认知上差于HCs，SZ损伤最重（加工速度DSST、认知灵活性TMT、执行功能Stroop），BD与rMDD损伤中等且组间差异不一致；错误率无组间差异提示缺损主要由加工速度下降而非准确性下降驱动。
3.3 代谢结果：BD组身体质量指数高于HCs，BD与SZ腰围升高，rMDD低密度脂蛋白与总胆固醇高于HCs；HbA1c组间差异显著且SZ最高，但空腹血糖无组间差异。
3.4 HbA1c与认知表现关联：相关与回归均显示BD组HbA1c与TMT-A/B、AMIPB-A1/B1/B2、ToM总分、DSST、数字广度（含倒背）、Stroop时长及错误数等多域显著负相关；rMDD仅TMT-B显著；HCs在AMIPB、DSST、数字广度、Stroop时长显著；SZ组尽管HbA1c最高却无显著关联。
3.5 抗精神病药与精神药物效应：分层回归中CEDA仅部分削弱BD组HbA1c对AMIPB-A1的预测（变不显著），其余关联基本不受CEDA调整影响；锂盐仅与TMT-B相关，丙戊酸与ToM及数字广度相关，提示药物部分混杂但未完全解释代谢-认知链路。
讨论浓缩
认知缺损在SZ最弥漫且稳固，与更早起病、更长病程及神经发育因素相符；BD与rMDD相对HCs亦有显著缺损，支持认知为跨诊断特征。HbA1c-认知关联呈诊断特异性：BD最强，rMDD弱，SZ缺失。SZ缺失可能源于神经发育性认知地板效应及疾病本身负担掩盖代谢贡献；BD中胰岛素抵抗与慢性低度炎症可能经前额叶-海马环路协同损害认知；rMDD关联较弱与其炎症/血管负荷较BD低一致；HCs中HbA1c亦预测注意/加工速度/记忆下降，印证非糖尿病范围内血糖变异与脑结构功能剂量反应关系。CEDA仅部分混杂，说明药理与代谢通路部分独立。
结论部分翻译
综上，本研究发现HbA1c水平与BD、rMDD及HCs个体的认知表现相关，即便无糖尿病亦然，提示亚临床血糖调节变异尤其与心境障碍认知功能相关。该关联强度与模式具诊断特异性：BD中最稳健一致，rMDD较弱且不连贯，SZ虽HbA1c最高却大体缺失；受横断面设计限制不能推断因果。HbA1c应被视作认知脆弱性的潜在标志物而非直接预测因子。结果强调在精神科人群认知评估中纳入代谢监测的重要性，未来需纵向研究澄清血糖调节、精神药物与认知结局的复杂交互，并判断靶向代谢干预能否改善认知。
