《Brain and Development》：Natural history of a cohort of children with type 2 spinal muscular atrophy from southern India – A retrospective single-centre study
编辑推荐：
摘要背景了解未经治疗的儿童脊柱肌萎缩症（SMA）的自然病程与发展情况，对于确定能够体现疾病修饰疗法疗效的评估指标至关重要。然而，印度目前尚无相关研究。研究目的这项基于回顾性登记数据的的研究旨在描述2型SMA患儿的病情发展情况，研究对象为年龄中位数为10岁的儿童，观察期为两年。研究
摘要
背景
了解未经治疗的儿童脊柱肌萎缩症（SMA）的自然病程与发展情况，对于确定能够体现疾病修饰疗法疗效的评估指标至关重要。然而，印度目前尚无相关研究。
研究目的
这项基于回顾性登记数据的的研究旨在描述2型SMA患儿的病情发展情况，研究对象为年龄中位数为10岁的儿童，观察期为两年。
研究方法
本研究纳入了30名未被使用过任何药物的2型SMA患儿的数据。通过预先测试过的半结构化表格来收集这些患儿的基线特征。评估指标包括基于汉默史密斯扩展功能运动量表（HFMSE）、改良上肢模块（RULM）得出的神经运动功能评分，以及经过调整、纳入头部控制能力评估标准的世界卫生组织制定的运动发育里程碑。
研究结果
在一年后的随访中，52%的患儿HFMSE评分和26%的患儿RULM评分出现具有临床意义的下降。两年后这一比例分别上升至67%和37%，说明与上肢相比，这些患儿的下肢功能更早出现衰退。所有患儿均未出现运动发育里程碑的倒退现象。吞咽困难与HFMSE评分下降存在显著关联。在两年随访期结束时，这些患儿的累积生存率为0.88，平均生存时间约为29个月。
结论
我们的研究结果与早期研究一致，即2型SMA的病情进展在不同患儿之间存在差异，体现了该疾病的异质性。
引言
脊柱肌萎缩症（SMA）是一种进行性神经肌肉疾病，在2016年疾病修饰疗法出现之前，大多未被诊断且没有后续跟踪治疗。该病的发生是由于SMN1基因发生缺失或突变，导致存活运动神经元（SMN）蛋白水平降低。低水平的SMN蛋白会引发多种身体器官系统的病理变化[1]。
近年来，疾病修饰疗法的进步为SMA患儿带来了极大希望，这类疗法可以通过基因操作技术弥补SMN蛋白的不足。在此背景下，明确用于评估SMA患儿运动功能的评分标准十分重要，这样才能准确判断接受疾病修饰疗法的患儿这些评分是出现“变化”还是“无变化”。在认定某种新治疗方式确实有效之前，还有许多问题需要解答。首要问题是自然病史队列中观察到的病情恶化速度。此外，还有一个问题是：未接受任何疾病修饰疗法的SMA患儿，能否通过支持性护理改善运动功能？如果可以，就需要确定多大的运动功能提升幅度才能被视为“具有临床意义”，从而判定该疾病修饰疗法“有效”。通过患者登记获得的纵向数据，对于了解该病的自然病程以及全球不同地区患儿的差异具有不可替代的价值。开展自然病史研究时，必须使用标准的功能评估量表，这样才能为SMA的新药试验提供依据。
一直以来，人们都在努力阐明SMA的自然病程，并制定出能够准确反映其复杂特性的评估指标[2]。但截至目前，印度尚未有此类研究。本研究旨在描述2型SMA患儿群体在两年内的病情发展情况。我们的研究目标之一，是估算在我院政府运营的SMA门诊接受直接观察期间，至少出现一个世界卫生组织规定的运动发育里程碑倒退的患儿比例[3]。此外，我们还利用专为年龄较大的SMA患儿设计的汉默史密斯扩展功能运动量表（HFMSE）和改良上肢模块（RULM），在这些患儿频繁到访同一所政府运营的SMA门诊的直接观察期间，评估他们运动功能的变化情况[4]、[5]。同时，我们还在整个随访期间的不同时间点，记录了这些患儿的WHO运动发育里程碑以及HFMSE、RULM评分的变化趋势[4]、[5]、[6]。
章节节选
材料与方法
2022年，我们所在地的政府运营医院建立了SMA登记系统，目的是尽可能为更多患儿提供疾病修饰疗法。
伦理委员会审批情况：该研究已获得我院人类伦理委员会的批准，该委员会是按照印度医学研究委员会（ICMR）的指导方针成立的（批准编号为16/05/2024/MCT，批准日期为2024年10月4日）。
研究设计：这是一项单中心、基于记录的回顾性队列研究。
研究人群：本研究纳入了所有2型
研究结果
人口统计学特征：2型SMA研究组共包含30名患儿，男童和女童数量相等（男童n=15，女童n=15），年龄中位数为121个月（四分位数范围：106–144个月）。
基线临床症状：所有患儿都携带三份SMN2基因拷贝。随访期为两年（随访中位时长：20个月，四分位数范围：17.8–24.0个月）。患儿出现肌无力症状的中位年龄为8个月（四分位数范围：5.8–10.2个月），43%的患儿存在生长迟缓现象。
讨论
我们研究了若干经基因检测确诊的2型SMA患儿，这些患儿的分类依据是广泛认可的临床标准（发病年龄、达到的最高运动发育里程碑以及疾病进展情况）。了解SMA的自然病程以及未经治疗的患儿病情的发展规律，对于评估疾病修饰疗法的长期效果至关重要。在这项针对30名2型SMA患儿的回顾性研究中，我们分析了这些患儿在
研究局限性
本研究存在一些局限性，首先是采用单中心回顾性设计，这可能会限制结果的普遍性，也会降低开展亚组分析的能力。本研究选择的年龄组往往容易出现脊柱侧弯、严重肌萎缩、纤维化以及挛缩等问题，这些都会影响使用HFMSE量表进行功能运动评估的准确性。此外，部分数据，比如运动发育里程碑的相关信息，都是通过回顾性方式收集的。由于这些里程碑是在
结论
我们的研究结果与此前关于2型SMA患儿运动功能变化的结论一致。在一年后的随访中，52%的患儿HFMSE评分出现具有临床意义的下降，26%的患儿RULM评分出现具有临床意义的下降。两年后的随访中，这一比例分别上升至67%和37%，说明与上肢相比，这些患儿的下肢功能更早出现衰退。
作者贡献
所有作者均符合ICMJE关于论文作者资格的规范。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益关系或个人关系。
Mary Iype|Ayyappan Anitha|V.H. Sankar|George Zachariah|Ashok Ramakrishnan|A. Fathahudeen|S. Bindu|U.R. Rahul|M. Sreehari|K.V. Viswanathan|Thomas Mathew|C.G. Aswathy|Mini Sreedharan|Shahanaz Ahamed
印度喀拉拉邦特里凡得琅695 011市，政府医学院儿科神经科
