《Brain and Development》：Vigabatrin therapy for infantile epileptic spasms syndrome with periventricular leukomalacia
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摘要背景婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）和脑室周围白质软化症（PVL）会导致发育倒退及不良的神经功能结局。IESS的主要治疗方法包括肾上腺皮质激素和丙戊酸，但目前尚无研究评估丙戊酸对同时患有IESS和PVL的患者的疗效。因此，我们研究了丙戊酸在这类患者中的疗效与安全性。方法我们回
摘要
背景
婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）和脑室周围白质软化症（PVL）会导致发育倒退及不良的神经功能结局。IESS的主要治疗方法包括肾上腺皮质激素和丙戊酸，但目前尚无研究评估丙戊酸对同时患有IESS和PVL的患者的疗效。因此，我们研究了丙戊酸在这类患者中的疗效与安全性。
方法
我们回顾性纳入了接受丙戊酸治疗的IESS和PVL患者。在用药前后对其进行了眼科检查及视网膜电图检测。治疗反应定义为在服用丙戊酸3个月后，癫痫性痉挛完全消失且无其他发作。我们还研究了患者对丙戊酸的反应、所用剂量以及不良反应情况。
结果
共有7名（5名男性）同时患有IESS和PVL的患者接受了丙戊酸治疗。开始使用丙戊酸时的中位年龄为10个月（范围：7–25个月）。其中3名患者（42.8%）在服用丙戊酸3个月后癫痫性痉挛完全消失。从开始用药到痉挛消失的中位时间为5天（范围：3–61天）。不良反应包括进食不良（n=1）以及用药期间视网膜电图异常（n=2），这些异常在减少或停止使用丙戊酸后均恢复正常。未观察到呼吸衰竭、分泌物增多或嗜睡现象。
结论
丙戊酸对42.8%的同时患有IESS和PVL的患者有效。该药物耐受性良好，仅在少数患者中出现轻微不良反应。部分与治疗相关的视网膜电图异常在减少或停止用药后也恢复了正常。
引言
婴儿癫痫性痉挛综合征（IESS）的特征是在婴儿期或幼儿期，即1至24个月大时出现癫痫性痉挛[1]。这类发作常伴有脑电图上的高波幅慢波异常。IESS还可能与发育倒退相关。据估计，每10,000名活产婴儿中有3.0例患有IESS[2]。其主要治疗方法包括肾上腺皮质激素（ACTH）、口服糖皮质激素以及丙戊酸。ACTH治疗的主要不良反应包括高血压、免疫抑制、感染、颅内出血、电解质紊乱、胃肠道问题、肥厚型心肌病、脑萎缩、生长迟缓、易怒以及睡眠障碍[3]。对于同时患有结节性硬化症的患者，丙戊酸通常作为一线治疗药物；对于因感染性疾病、严重脑萎缩、心脏肿瘤、心律失常、肌张力过高或其他可能增加ACTH治疗不良反应风险的因素而患IESS的婴儿，也可考虑首先使用丙戊酸治疗。不过，先前的研究显示，丙戊酸治疗可能导致不可逆的视网膜功能障碍及同心圆形视野缩小，其发生频率约为4.4–21.0%[5]、[6]、[7]。
癫痫的病因可分为结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性或未知原因[8]。脑室周围白质软化症属于结构性病因，是围产期最常见的白质缺血病变类型。该病在MRI检查中表现为脑室周围局灶性坏死，随后形成囊肿，并导致脑室周围白质萎缩，进而可能引发脑瘫、智力障碍及癫痫。多项针对PVL患者的研究显示，20–47%的患病者会出现癫痫症状[9]、[10]、[11]。虽然已有研究详细描述了ACTH治疗同时对患有IESS和PVL的患者的长期预后[12]，但关于丙戊酸治疗在这些患者中的疗效，尤其是在控制癫痫发作及改善神经功能方面的效果，目前仍了解不足。因此，本研究旨在分析丙戊酸治疗在IESS和PVL患者中的疗效与安全性。
章节节选
方法
我们回顾性纳入了2016年1月至2024年8月期间在埼玉儿童医疗中心接受治疗的7名同时患有IESS和PVL的患者。至少有2名儿科神经科医生对患者的发作期及非发作期脑电图进行了分析，以确诊IESS。根据MRI、血液检查、脑脊液检查及基因检测结果，我们将IESS的病因分为六类：结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性及未知原因。参考先前关于PVL的研究[13]，我们
结果
我们的研究对象共7名患者（5名男性），其IESS的病因均为结构性问题（见表1）。这些患者的胎龄中位数为31周（范围：26–41周），出生体重中位数为1402克（726–2800克）。其中4名患者被诊断为新生儿窒息，其余3名为早产儿。癫痫性痉挛首次发作的平均年龄为8个月（范围：6–13个月）。所有患者均存在运动发育迟缓及轻度至重度智力障碍。其中5名患者
讨论
丙戊酸对42.8%的患有IESS和PVL的患者有效。先前的研究也表明，丙戊酸治疗在30.0–56.9%的IESS患者中有效[14]、[15]、[16]、[17]，这一结果与我们的研究一致。另有研究报道了结构性病因引起的IESS患者在接受丙戊酸治疗后的癫痫控制情况[5]。在皮质发育畸形的患者中，无发作率为17%，而在缺氧缺血性
结论
丙戊酸治疗对42.8%的患有IESS和PVL的患者有效。对于没有出现呼吸衰竭、分泌物增多或嗜睡症状的患者而言，丙戊酸治疗是安全的。不过，在开始使用丙戊酸治疗时需注意可能出现的进食不良问题。用药期间的视网膜电图异常在减少剂量或停药后可恢复正常。
作者贡献
奥巴梓负责撰写论文。松浦龙树全程监督研究工作。堀田晴人、大田淳郎、平田由子、小池礼子、滨野信一郎及金部智子对论文进行了严格审阅，并为本文的构思提供了帮助。菊地健二郎负责指导论文的写作。
利益冲突声明
作者声明不存在任何可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。
致谢
我们感谢所有参与本研究的患者及其家属。本研究未获得任何公共机构、商业机构或非营利组织提供的资助。
Azusa Oba|Ryuki Matsuura|Haruhito Horita|Atsuro Daida|Yuko Hirata|Reiko Koichihara|Shin-ichiro Hamano|Tomoka Kanbe|Kenjiro Kikuchi
日本埼玉县中央区新都心1-2号，埼玉儿童医疗中心神经科
