甘油三酯-葡萄糖指数与中国大人群甲状腺功能的非线性关联：一项横断面研究

《Frontiers in Nutrition》：Non-linear associations of the triglyceride-glucose index with thyroid function in a large Chinese population: a cross-sectional study

　　

背景：既往研究已确定甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数是胰岛素抵抗的实用替代标志物，并提示其与多种代谢紊乱的关联。然而，TyG指数与甲状腺功能参数之间的关联尚未完全阐明。本研究旨在考察中国普通成年人群中这一关联。方法：这项横断面研究纳入了5,189名接受健康检查的成年人。采用多变量线性回归分析TyG指数与甲状腺功能参数（包括游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）和促甲状腺激素（TSH））之间的关联。通过限制性立方样条（RCS）分析探索潜在的非线性剂量-反应关联，并采用分段线性回归评估阈值效应。进行亚组分析以检验关联是否在不同亚组间存在差异，并在严格甲状腺功能正常参与者中进行敏感性分析。结果：在充分校正潜在混杂因素后，TyG指数与FT3无明显线性关联，但与FT4呈负相关。非线性分析表明，TyG指数与FT3呈显著倒U型关联（非线性P<0.001），在拐点8.311以下TyG指数与FT3正相关，在此点以上负相关。相反，分段线性回归提示FT4存在阈值效应（似然比检验P=0.016），TyG指数在7.591以下呈正相关，在此点以上呈负相关。此外，充分校正后TyG指数与lnTSH呈正相关。亚组分析提示性别对FT3、甲状腺状态对FT4、年龄对TSH的关联存在潜在效应修饰。在严格甲状腺功能正常参与者中限制的敏感性分析中，FT3和FT4的非线性模式总体上相似。结论：本研究观察到TyG指数与甲状腺功能参数之间存在复杂的线性和非线性关联。这些发现提示一种潜在代谢-甲状腺关联，需在纵向研究中进一步评估。

**论文解读：甘油三酯-葡萄糖指数与中国大人群甲状腺功能的非线性关联：一项横断面研究**

**研究背景与问题**

胰岛素抵抗（IR）是代谢紊乱的核心机制之一，准确评估IR对代谢风险分层和疾病管理至关重要。高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术虽是金标准，但因侵入性、高成本和操作复杂难以临床推广。甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数作为基于空腹血糖（FBG）和甘油三酯（TG）计算的简易替代指标，已被证实与多种代谢异常相关，且在部分人群中表现优于稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。甲状腺激素是全身代谢稳态的重要调节因子，参与碳水化合物代谢、脂质动员及线粒体生物能学。越来越多的证据表明，甲状腺功能障碍（包括临床和亚临床甲减、甲亢）与IR及相关代谢异常存在关联，但既往研究多采用HOMA-IR，且主要聚焦于线性关联，对非线性模式或阈值效应探讨不足。因此，研究人员旨在利用中国成人健康体检数据，系统评估TyG指数与甲状腺功能参数（FT3、FT4、TSH）之间可能存在的复杂关联，特别关注非线性模式及阈值效应，以深化对代谢-甲状腺相互作用的理解。该研究发表于《Frontiers in Nutrition》。

**主要关键技术方法**

本研究为横断面设计，研究对象来源于山东大学齐鲁医院健康管理中心2023年1月至12月接受健康体检的5,189名成人（18-80岁），排除妊娠、哺乳、甲状腺手术史、使用影响甲状腺/糖脂代谢药物、严重肝肾疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急性感染及数据不全者。关键方法包括：1）通过电化学发光免疫分析（Cobas e 801）测定血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）；采用全自动生化分析仪（Cobas c702）测定血糖、血脂、肝肾功能等指标。2）采用多变量线性回归分析TyG指数与甲状腺功能参数的线性关联，并构建三个协变量调整模型（模型1未调整；模型2调整年龄、性别；模型3额外调整BMI、吸烟、饮酒、教育程度、ALT、AST、GGT、UA、Cr、BUN、Hb、TgAb、TPOAb）。3）利用限制性立方样条（RCS）和分段线性回归探索非线性剂量-反应关系及阈值效应，通过似然比检验（LRT）比较模型拟合优度。4）按年龄、性别、BMI、甲状腺功能状态进行亚组分析，并在严格甲状腺功能正常且抗体阴性参与者中进行敏感性分析。

**研究结果**

**3.1 研究人群特征**
参与者按TyG指数四分位数（Q1-Q4）分组，最高四分位组（Q4）的代谢特征最差：年龄更大、男性比例更高、BMI和血压更高、吸烟饮酒比例更高，且FBG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、GGT、Cr、BUN、UA均升高，HDL-C降低（均P<0.001）。甲状腺功能方面，TSH、FT3及FT3/FT4比值随TyG指数升高而增加（P<0.05），FT4呈下降趋势但未达统计学意义（P=0.058）。甲状腺状态分布差异显著（P=0.001），甲减在Q4组中患病率最高（7.5%）。

**3.2 TyG指数与甲状腺功能参数的线性关联**
充分校正后（模型3）：TyG指数与FT3无显著线性关联（β=?0.025, 95%CI: ?0.085, 0.034, P=0.404），与FT4呈显著负相关（β=?0.264, 95%CI: ?0.426, ?0.103, P=0.001），与FT3/FT4比值呈正相关（β=0.004, 95%CI: 0.001, 0.007, P=0.005），与lnTSH呈显著正相关（β=0.074, 95%CI: 0.034, 0.114, P<0.001）。四分位数分析显示，与Q1相比，Q4的FT4降低（β=?0.602, P<0.001），FT3/FT4比值升高（β=0.012, P<0.001），lnTSH升高（β=0.120, P=0.001），趋势性检验均显著。

**3.3 非线性关联与阈值效应**
RCS分析显示，TyG指数与FT3呈显著非线性倒U型关联（非线性P<0.001），分段线性回归确定拐点8.311：低于此点呈正相关（β=0.245, P<0.001），高于此点呈负相关（β=?0.122, P=0.001）。对于FT4，RCS全局非线性检验不显著（P=0.298），但LRT支持分段线性模型优于单一线性模型（P=0.016），拐点7.591：低于此点呈正相关（β=1.550, P=0.044），高于此点呈负相关（β=?0.340, P<0.001）。lnTSH未显示非线性证据（非线性P=0.895），与线性回归结果一致。

**3.4 亚组分析与敏感性分析**
亚组分析显示，TyG指数与FT3的关联受性别修饰（交互P=0.012），与FT4的关联受甲状腺状态修饰（交互P=0.002，甲减组负相关更强），与lnTSH的关联受年龄修饰（交互P=0.011，<60岁正相关显著，≥60岁不显著）。在严格甲状腺功能正常且抗体阴性参与者中，FT3的倒U型模式（拐点移至9.410）和FT4的阈值效应（拐点7.560）仍基本一致，支持主要结果的稳健性。

**讨论与结论**

研究讨论部分指出，TyG指数与TSH的线性正相关与既往基于HOMA-IR的研究一致，可能机制涉及TSH通过巨噬细胞受体促进代谢性炎症及胰岛素信号调控。而对于FT3和FT4，非线性的发现解释了既往研究结果不一致的原因：简单线性模型可能掩盖了不同TyG范围内关联方向的改变。在较低TyG水平，FT3的正相关可能反映外周T4向T3转化增强的适应性代谢反应；在较高TyG水平，负相关可能与下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴调节紊乱、促炎环境和细胞代谢应激有关。亚组分析提示性别、年龄和甲状腺状态是潜在效应修饰因子。研究优势包括大样本量、灵活的非线性方法及敏感性分析验证。局限性为横断面设计无法推断因果，人群外推性有限，且未完全控制残余混杂（如饮食、运动、碘摄入、绝经状态等）。结论部分翻译如下：本研究观察到TyG指数与甲状腺功能之间存在复杂的关联模式，表现为与TSH的线性正相关、与FT3的倒U型关联以及与FT4的阈值依赖性关联。这些发现总体上得到严格甲状腺功能正常参与者敏感性分析的支持，其中FT3模式保持一致，FT4关联与主要分析相似。此外，亚组分析提示年龄、性别和甲状腺功能状态等多个亚组中存在潜在效应修饰，表明TyG指数与甲状腺功能的关联在不同人群中可能不同。作为胰岛素抵抗的替代标志物，TyG指数可能有助于表征普通人群中代谢状态与甲状腺功能之间的关联，但这些发现的临床相关性需进一步验证。