《Neurology》：Associations of Alzheimer Disease and Related Dementia Neuropathologies With Timely Diagnosis of Dementia in Healthcare Settings
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背景与目的：痴呆的及时诊断可能为治疗和规划提供宝贵的时间，然而漏诊现象十分常见。本研究调查了痴呆病理学的存在与医疗保健提供者进行痴呆诊断及时性之间的关系。方法：这是一项回顾性研究，使用了拉什阿尔茨海默病中心（RADC）的5个队列。研究人员纳入了符合以下所有标准
背景与目的：痴呆的及时诊断可能为治疗和规划提供宝贵的时间，然而漏诊现象十分常见。本研究调查了痴呆病理学的存在与医疗保健提供者进行痴呆诊断及时性之间的关系。方法：这是一项回顾性研究，使用了拉什阿尔茨海默病中心（RADC）的5个队列。研究人员纳入了符合以下所有标准的参与者：(1)基于年度队列评估的新发痴呆，(2)与医疗保险记录关联，以及(3)完成的死后脑尸检。死后神经病理学检查识别了阿尔茨海默病（AD）、边缘为主年龄相关TDP-43脑病神经病理学改变（LATE-NC）、血管病理学和新皮质路易小体的存在。在关联的医疗保险数据中，研究人员将及时诊断定义为在基于队列的痴呆发病前3年内或发病后1年内存在带有痴呆诊断的索赔。研究人员使用逻辑回归量化了神经病理学标志物与及时诊断及漏诊之间的关联。结果：在500名符合条件的参与者中（71%为女性，95%为非拉丁裔白人，队列痴呆发病时的平均年龄为88岁，发病至死亡的平均年数为4年），仅54%接受了及时诊断。在控制了人口统计学特征、死亡时间和其他神经病理学后，AD的病理学诊断（OR = 1.91, 95% CI 1.21–3.00）和中度/重度LATE-NC病变（OR = 1.83, 95% CI 1.25–2.68）与较高的及时诊断几率独立相关。中度/重度血管病理学（OR = 0.94, 95% CI 0.55–1.59）和新皮质路易小体病理学（OR = 1.00, 95% CI 0.64–1.55）与接受及时诊断无显著相关性。在一项单独的多变量逻辑回归中，研究人员发现，具有3或4种神经病理学改变的参与者，其及时诊断的几率增加了两倍以上（OR = 2.24, 95% CI 1.32–3.82），相较于仅具有1种或无神经病理学改变的参与者。讨论：在由队列确定的新发痴呆已故老年人中，医疗保健系统有两倍的可能性及时捕获那些具有AD病理学诊断、中度/重度LATE-NC以及超过3种共存病理学的病例。虽然这些主要来自于高受教育程度白人样本的发现需要在更广泛的人群中进行重复，但本研究是理解痴呆及时诊断的生物学相关因素的重要初步步骤。
痴呆的及时诊断在延缓认知、功能或生活质量退化方面发挥着重要作用，它为治疗和规划提供了宝贵时间。然而，在临床环境中，仅有一半的痴呆病例能被医疗保健提供者及时诊断。以往研究多关注种族、教育、性别等人口统计学和临床因素与漏诊的关联，却忽略了痴呆的生物学复杂性。痴呆并非单一疾病，而是一组由多种通常共存的病理过程引起的综合征。由于缺乏将潜在病理学与医疗保险诊断联系起来的数据源，不同痴呆亚型或病理组合如何影响诊断及时性仍不清楚。为探讨这一问题，研究人员开展了回顾性研究，探究死后痴呆病理学的存在与医疗保健提供者及时诊断之间的关联。研究得出结论，特定病理学改变（如AD和中度/重度LATE-NC）以及多病理共存状态会显著提高痴呆及时诊断的几率。这项研究是理解及时诊断生物学相关因素的重要初步尝试，有望为未来制定更敏感的痴呆检测策略提供依据。该论文发表在神经病学权威期刊《Neurology》上。
在关键技术方法方面，研究样本主要来源于拉什阿尔茨海默病中心的5个前瞻性队列研究。研究人员将年度认知评估确定的痴呆发病时间与医疗保险索赔记录相链接，并结合参与者死后脑尸检的神经病理学数据进行回顾性分析。通过逻辑回归模型，在控制年龄、性别、种族、教育和死亡时间等协变量后，研究人员量化了不同类型神经病理学标志物及其组合与及时诊断及漏诊之间的关联。
研究结果部分总结如下：
研究参与者特征：通过对500名符合条件的已故参与者数据进行分析，发现样本主要为女性和非拉丁裔白人，整体教育水平较高。死后尸检显示，AD病理学诊断和中度/重度血管病理学最为常见。在500名参与者中，仅有54.4%在医疗保险索赔中获得了及时诊断。获得及时诊断的参与者在队列确定发病时具有更严重的认知障碍和更高的合并症负担。
神经病理学与及时诊断的关联：通过构建多变量逻辑回归模型，研究人员发现AD病理学诊断和中度/重度LATE-NC病变均与及时诊断几率的显著增加独立相关，其几率近乎翻倍。相反，中度/重度血管病理学和新皮质路易小体病理学与及时诊断无显著关联。基于模型参数预测，具有AD或中度/重度LATE-NC的参与者获得及时诊断的概率最高，分别达到53%和52%。
混合病理学对及时诊断的影响：通过评估常见的混合病理组合，研究发现当AD和LATE-NC共存时，及时诊断的预测概率从单种病变的53%提升至67%。然而，在AD基础上叠加中度/重度血管病理学并未改变及时诊断的概率。多变量调整模型中的交互项未达统计学显著水平，表明AD与LATE-NC的共存可能表现为累加效应而非协同效应。
病理学数量与及时诊断的关系：通过分析脑内共存病理学数量对诊断及时性的影响，研究人员发现存在3种或4种神经病理学改变的参与者，其获得及时诊断的概率显著提升至63%，相较于仅有0或1种病理改变的参与者，其及时诊断几率增加了两倍以上。
在讨论部分，研究人员总结了上述发现并指出，在由队列确定的新发痴呆已故老年人中，医疗保健系统有两倍的可能性及时捕获那些具有AD病理学诊断、中度/重度LATE-NC以及存在3种以上共存病理学的病例。这种现象可能源于不同病理类型在临床表现上的差异，如AD常表现为记忆减退，而现有的筛查工具过于侧重记忆缺陷，使其更易被识别；LATE-NC在临床上常模拟AD症状，因此同样易于被早期发现。同时，存在多种共存病理的参与者认知衰退更为迅速，整体认知损害更严重，也促使了医疗保健系统的及时识别。尽管该研究受限于样本量及以非拉丁裔白人为主的人群特征，存在一定外推局限性，但其利用独特的尸检病理与医疗保险索赔数据链接设计，揭示了与痴呆及时诊断相关的系统性生物学模式，为未来改进非记忆认知域障碍的检测工具和减少临床漏诊现象提供了重要依据。
