在大鼠模型中，注射富含血小板的纤维蛋白可通过线粒体改善薄子宫内膜的修复

《Stem Cell Research & Therapy》：Administration of injectable platelet-rich fibrin improved repair of thin endometrium via mitochondria in a rat model

　　

摘要

背景

薄子宫内膜已被公认为导致辅助生殖技术成功率下降的重要因素。近年来，富血小板血浆被广泛用于治疗薄子宫内膜，但其作用机制尚不明确，临床疗效也存在争议。鉴于血小板浓缩物在再生医学中展现出的优异治疗效果，本研究旨在探讨可注射型富血小板纤维蛋白在乙醇诱导的薄子宫内膜大鼠模型中的治疗潜力及作用机制。

方法

从人类血液中制备可注射型富血小板纤维蛋白，并检测其生长因子的释放情况以及微观结构。将大鼠分为对照组、模型组、乙醇加生理盐水组以及乙醇加可注射型富血小板纤维蛋白组。通过H&E染色和免疫组织化学方法评估子宫内膜形态，通过LIF/VEGF表达水平及胚胎着床数量来判定子宫内膜的接受能力。在体外实验中，将子宫内膜基质细胞与血小板共同培养，并利用MitoTracker^?技术追踪线粒体的转移情况。同时使用寡霉素/FCCP抑制血小板线粒体呼吸作用，以评估其功能作用。

结果

可注射型富血小板纤维蛋白可在15天内持续释放VEGF-A、TGF-β1和PDGF-AB，7天时达到峰值，其周围的致密纤维网络能包裹大量血小板。乙醇注射使子宫内膜厚度从409.27±55.86微米显著降低至104.48±57.03微米，腺体数量也从22.4±4.34个减少到9.2±3.77个（两者均

＜0.05）。给予可注射型富血小板纤维蛋白后，这些病理变化得到逆转，子宫内膜厚度恢复至464.11±27.1微米，腺体数量增至29.0±9.41个（与模型组相比*p*＜0.05）。免疫组织化学分析显示，该处理增加了vimentin?、细胞角蛋白18?（CK-18?）及ki-67⁺细胞的数量，同时提升了白血病抑制因子和血管内皮生长因子的表达水平。与模型组相比，乙醇加可注射型富血小板纤维蛋白组的胚胎数量明显更高，为3.88±3.91个，P＜0.001；不过这一数值仍低于对照组（5.00±3.46个），差异无统计学显著性（P＞0.05）。体外实验中，子宫内膜基质细胞与血小板共培养可促进细胞增殖并增加VEGF的分泌，共聚焦显微镜也证实了血小板线粒体会直接转移到子宫内膜基质细胞中。抑制血小板线粒体呼吸作用虽不会阻碍细胞增殖，但会显著降低VEGF和vimentin的表达水平（

＜0.05）。

结论

在大鼠模型中，可注射型富血小板纤维蛋白能有效修复薄子宫内膜，而血小板向子宫内膜基质细胞的线粒体转移在促进子宫内膜再生过程中起着关键作用。这些研究结果为将可注射型富血小板纤维蛋白作为治疗薄子宫内膜的候选疗法提供了依据。