在骨关节炎中，CYBB可调节滑膜成纤维细胞的炎症活化以及sEV介导的滑膜与软骨之间的通讯

《Arthritis Research & Therapy》：CYBB regulates synovial fibroblast inflammatory activation and sEV-mediated synovial–cartilage communication in osteoarthritis

　　

摘要

研究目的

尽管滑膜炎症已被认为是骨关节炎进展的一个因素，但成纤维细胞样滑膜细胞在软骨降解中的具体作用尚未完全明确。本研究旨在找出将炎症性成纤维细胞样滑膜细胞与软骨细胞功能障碍联系起来的关键调控因子。

研究方法

通过对骨关节炎滑膜组织的大量RNA测序数据和单细胞RNA测序数据进行综合重新分析，筛选出持续上调的基因。随后对炎症性成纤维细胞样滑膜细胞进行了迁移和侵袭实验等功能检测。此外，还将CYBB基因被沉默的成纤维细胞样滑膜细胞与软骨细胞共培养，以评估其旁分泌效应。同时通过分离和追踪小型细胞外囊泡来研究细胞间通信机制。最后利用骨关节炎大鼠模型，通过局部抑制CYBB基因来验证这些发现。

研究结果

在骨关节炎患者的滑膜中，CYBB基因的表达显著升高，尤其是在炎症性成纤维细胞样滑膜细胞中。抑制CYBB基因可降低这类细胞的炎症反应、迁移能力及侵袭性。在共培养实验中，炎症性成纤维细胞样滑膜细胞会引发软骨细胞炎症，并且会在CYBB基因的作用下干扰软骨基质相关基因的表达。这些效应是由成纤维细胞样滑膜细胞产生的小型细胞外囊泡所介导的，而这些囊泡中的炎症相关物质会在CYBB基因被沉默后发生改变。体内实验也表明，局部抑制CYBB基因能够减轻滑膜炎并延缓软骨退化。

研究结论

CYBB基因是连接骨关节炎中滑膜炎症与软骨损伤的关键介质，它通过调控成纤维细胞样滑膜细胞向软骨细胞传递信息的细胞外囊泡过程发挥这一作用。针对CYBB基因进行研究可能为骨关节炎的治疗提供新的策略。