综述：结直肠癌中的中性粒细胞细胞外陷阱：从炎症致癌到肝转移及治疗靶点的情境依赖性作用

《Journal of Translational Medicine》：Neutrophil extracellular traps in colorectal cancer: context-dependent roles from inflammatory carcinogenesis to liver metastasis and therapeutic targeting

　　

摘要

结直肠癌在由慢性炎症、微生物暴露、间质重塑以及治疗压力所塑造的微环境中发展并发生转移。在参与这一过程的先天免疫机制中，中性粒细胞外陷阱逐渐受到更多关注。最初被描述为具有抗菌功能的结构，后来发现NETs与结直肠癌的多个生物学方面有关，包括炎症性致癌作用、原发肿瘤部位的上皮细胞可塑性、肠道与肝脏之间的相互作用、转移灶的形成以及免疫调节。实验和转化研究表明，NETs可能影响肿瘤细胞的迁移、细胞外基质的重塑、肝脏中的肿瘤定植以及T细胞的功能，同时还会与肝脏内的微生物及间质信号发生相互作用。不过，现有文献并未表明NETs始终具有有害作用，其生物学效应似乎会随着疾病阶段、解剖位置、中性粒细胞状态、微生物环境以及治疗措施的不同而有所变化。在某些情况下，治疗引发的或早期与NETs相关的反应可能有助于控制肿瘤而非促进其进展。在本综述中，我们总结了目前关于散发性结直肠癌、结肠炎相关癌症以及结直肠癌肝转移中NETs的研究证据，重点探讨了肠道与肝脏之间的相互作用、免疫微环境、生物标志物的开发以及治疗干预措施。此外，我们还分析了该领域存在的诸多局限性，包括检测策略不一致、过度依赖静态或简化模型，以及缺乏高空间分辨率的人类数据。总体而言，NETs更应被视为在疾病不同阶段由不同状态的中性粒细胞所产生的、具有情境依赖性的效应因子。