将氨氯地平、氟西汀和艾司西酞普兰重新用作非抗生素辅助药物：在体外增强环丙沙星和氟康唑对多重耐药细菌及念珠菌临床分离株的杀灭作用

《BMC Microbiology》：Repurposing amlodipine, fluoxetine, and escitalopram as non-antibiotic adjuvants: in vitro enhancement of ciprofloxacin and fluconazole activity against multidrug-resistant bacterial and candida clinical isolates

　　

摘要

引言

多重耐药性金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌以及白色念珠菌会威胁治疗效果，尤其是在资源匮乏的环境中。重新利用已获批的廉价非抗生素药物或许能为增强现有抗菌剂的活性提供一种策略。

方法

来自也门萨那的临床分离株以及美国典型培养物收藏中心（ATCC）的参考菌株被用于体外测试，测试药物包括氨氯地平、氟西汀和艾司西酞普兰，这些药物可单独使用，也可与环丙沙星或氟康唑联合使用。抗菌活性通过琼脂孔扩散法、肉汤稀释法测定最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌或抑菌浓度（MBC/MFC），以及棋盘法计算分数抑制浓度指数（FICI）来评估。此外，还使用AutoDock Vina进行分子对接，以探讨这些药物与MurB（PDB 1HSK）、LasR（PDB 3IX3）和CYP51（PDB 5V5Z）之间的潜在相互作用。对于选定的氟西汀–LasR和氟西汀–MurB复合物，还使用了iMODS进行正常模式分析，作为初步的结构动力学评估。

结果

氟西汀在所有测试的微生物上均产生了至少27毫米的抑菌圈。氨氯地平对金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的抑菌圈大于对铜绿假单胞菌的抑菌圈，而艾司西酞普兰的抑菌圈则相对较小。棋盘法测试显示某些组合存在协同作用（FICI≤0.50）。某些三联组合可将最低抑菌浓度降低4到64倍。其中，环丙沙星+氟西汀+氨氯地平组合对金黄色葡萄球菌的抑菌圈最大，为101毫米；环丙沙星+氟西汀+艾司西酞普兰组合对铜绿假单胞菌的抑菌圈为88.5毫米；环丙沙星+氨氯地平+氟康唑组合对白色念珠菌的抑菌圈为138.5毫米。分子对接得分和正常模式分析的结果为实验发现提供了有助于提出假设的结构依据。

结论

抗菌效果的增强取决于药物组合及微生物种类。某些组合确实存在协同作用，但扩散试验的结果仅可作为筛选依据。分子对接和正常模式分析的结果虽能支持相关假设并为其提供依据，但并未确定具体的作用靶点及作用机制。