慢性肝病中的功能性肝脏成像评分：与肝细胞功能和疾病严重程度标志物的关联

《Abdominal Radiology》：Functional liver imaging score in chronic liver disease: association with hepatocellular function and disease severity markers

　　

摘要目的：研究人员旨在评估源自钆塞酸增强MRI（GA-MRI）的功能性肝脏成像评分（FLIS）与慢性肝病（CLD）患者肝功能和疾病严重程度的临床及影像标志物的关联，并确定FLIS主要反映肝细胞功能还是整体疾病严重程度。方法：回顾性分析了2023年1月至2025年6月期间接受GA-MRI的94例CLD患者。从肝胆期图像计算FLIS、相对肝脏增强（RLE）和肝脾指数（LSI）。根据疾病严重程度（非ACLD、cACLD和dACLD）、Child-Pugh分级和FIB-4评分对患者进行分类。采用相关性和组间比较分析评估FLIS、定量成像参数与临床严重程度标志物之间的关联。结果：Child-Pugh分级和FIB-4评分均与疾病严重程度显著相关（p?**慢性肝病中功能性肝脏成像评分的临床意义：一项与肝细胞功能及疾病严重程度标志物的关联研究**

**研究背景与目的**

慢性肝病（CLD）是一种进行性、多因素疾病，可导致肝硬化、肝失代偿及肝细胞癌。及时、准确地评估肝功能对于预后判断、治疗决策及风险分层至关重要，尤其是对于考虑进行肝脏手术或肝移植的患者。然而，传统影像学技术如超声、计算机断层扫描（CT）及标准磁共振成像（MRI）主要提供形态学信息，往往无法反映肝实质的早期功能损害。近年来，钆塞酸增强MRI（GA-MRI）的引入提供了一种更全面的方法，可同时评估形态与功能。钆塞酸是一种肝细胞特异性对比剂，通过有机阴离子转运多肽（OATP1B1/3）被功能性肝细胞摄取，随后经多药耐药相关蛋白2（MRP2）排泄至胆汁中。这一双重通路使GA-MRI，尤其是肝胆期（HBP）成像，能够作为肝细胞功能与活力的替代标志物。已有多种基于MRI的定量和半定量方法（如相对肝脏增强[RLE]）被开发用于评估肝功能，但这些技术通常需要复杂计算，易受不同成像平台的技术变异影响，且不适用于常规临床实践。为克服这些局限性，研究人员引入了功能性肝脏成像评分（FLIS），这是一种简单、可重复且不依赖供应商的评分系统。FLIS基于GA-MRI的HBP三个特征进行视觉评估：肝脏增强、胆汁排泄及门静脉信号强度，每个特征评分0-2分，总分0-6分。既往研究已验证FLIS在CLD患者中的价值，但其与功能性和结构性严重程度标志物的关系尚未完全明确。本研究旨在系统比较FLIS与Child-Pugh分级、FIB-4评分、RLE、肝脾指数（LSI）及脾脏大小在异质性CLD队列中的表现，以确定FLIS主要反映肝细胞功能还是整体疾病严重程度。该论文发表在《Abdominal Radiology》。

**主要技术方法**

本研究采用回顾性设计，纳入2023年1月至2025年6月期间在单一机构接受GA-MRI的94例CLD患者（来自德国埃尔朗根Siemens Healthineers的3.0T MRI系统）。关键方法包括：1）FLIS评分：由两名经验丰富的腹部放射科医师（分别有8年和12年经验）独立评估HBP图像，基于肝脏实质增强（相对于肾脏）、胆汁排泄（至肝内胆管或胆总管/十二指肠）及门静脉信号（相对于肝脏）进行0-2分评分，总分0-6分；2）定量参数计算：RLE（公式：[HBP肝信号-平扫肝信号]/平扫肝信号×100%）、LSI（HBP肝信号/HBP脾信号）及脾脏大小（头尾径>13 cm定义为脾大）；3）临床严重程度分类：根据影像学证据和失代偿史分为非晚期CLD（non-ACLD）、代偿性晚期CLD（cACLD）和失代偿性晚期CLD（dACLD），并依据Child-Pugh分级和FIB-4评分（公式：年龄×AST/血小板×√ALT）进行分层。统计分析采用Spearman相关、方差分析（ANOVA）及效应量（η2和Cohen's f）评估关联强度。

**研究结果**

**观察者间一致性**：FLIS及其组分的观察者间一致性接近完美（κ=0.97-0.99）。

**人口学与临床特征**：94例患者中，病因包括乙型肝炎病毒（42.5%）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，20.2%）、原发性胆汁性胆管炎（12.7%）、隐源性（18%）及丙型肝炎病毒（6.4%）。按疾病严重程度分组后，Child-Pugh分级和HBP实质增强在不同组间差异显著（p<0.001和p=0.002），而胆汁排泄和性别无显著差异。门静脉征与疾病严重程度亦显著相关（p=0.044）。

**定量参数比较**：FLIS总分在疾病严重程度组间差异显著（p=0.019），且non-ACLD组均值最高，随严重程度增加而递减。RLE（p=0.017）、LSI（p=0.009）、脾脏大小（p<0.001）及FIB-4评分（p<0.001）亦呈现显著组间差异。效应量分析显示，脾脏大小（η2=0.224，f=0.54）和FIB-4评分（η2=0.192，f=0.49）具有大效应量，而RLE（η2=0.086，f=0.31）、LSI（η2=0.100，f=0.33）和FLIS（η2=0.082，f=0.30）为中等效应量。

**FLIS与临床分级的关系**：FLIS评分在Child-Pugh分级（p<0.001）和FIB-4类别（p=0.015）间均显著不同。事后分析（Tukey）显示，Child-Pugh A级患者的平均FLIS显著高于B级和C级（p<0.001）。

**相关性分析**：FLIS与RLE（ρ=0.575，p<0.001）和LSI（ρ=0.685，p<0.001）呈显著正相关，与脾脏大小呈弱负相关（ρ=-0.276，p=0.009）。RLE与LSI亦呈正相关（ρ=0.599，p<0.001）。

**讨论与结论**

讨论部分指出，本研究发现FLIS主要与肝细胞功能标志物（尤其是Child-Pugh分级和RLE）相关，而与反映纤维化和门静脉高压的标志物（如FIB-4和脾脏大小）关联较弱，提示FLIS主要反映功能性肝储备而非整体结构严重程度。然而，脾脏大小和FIB-4与疾病严重程度分类的更强关联可能部分源于其被纳入分类标准。与既往研究（如Lee等）一致，FLIS在Child-Pugh A级中更高，支持其分层肝功能价值；但与Zou等的研究相比，本研究中FLIS与疾病严重程度的关联为中等，可能与纳入早期阶段患者及异质性病因（如原发性胆汁性胆管炎影响胆汁排泄）有关。在FLIS组分中，HBP实质增强是最具信息价值的子成分，而胆汁排泄和门静脉征在Child-Pugh分类中未显示显著关联。本研究还证实FLIS具有良好的观察者间一致性，且与RLE和LSI相关，但两者应视为互补而非竞争性标志物。研究局限性包括：回顾性单中心设计、缺乏外部验证、未评估长期结局（如肝失代偿、生存率）、病因异质性（尤其是胆汁淤积性疾病）可能影响结果，以及缺乏组织病理学验证。

**研究结论**：FLIS主要与肝细胞功能标志物（尤其是Child-Pugh分级）相关，而FIB-4和脾脏大小与整体疾病严重程度的关系更密切。FLIS还与定量肝胆增强参数显著相关，支持其作为功能性影像生物标志物的作用。这些发现表明，FLIS可补充已建立的临床和实验室标志物，但不应被视为慢性肝病严重程度的独立衡量指标。

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