《Advances in Therapy》：A Matching-Adjusted Indirect Comparison of PET-Guided BrECADD Versus PET-Guided ABVD, BEACOPP, and eBEACOPP in Advanced Hodgkin Lymphoma
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在缺乏头对头试验数据的情况下，研究人员进行了一项匹配调整间接比较（MAIC），以比较PET引导的BrECADD与PET引导的ABVD、BEACOPP和eBEACOPP在晚期霍奇金淋巴瘤中关于总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的有效性。方法：利用HD21试
在缺乏头对头试验数据的情况下，研究人员进行了一项匹配调整间接比较（MAIC），以比较PET引导的BrECADD与PET引导的ABVD、BEACOPP和eBEACOPP在晚期霍奇金淋巴瘤中关于总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的有效性。方法：利用HD21试验中患者的个体患者数据（IPD）以及SWOG S0816、RATHL、HD9和Mondello 2020研究的汇总数据。通过文献综述、临床医生意见和统计分析，确定了晚期霍奇金淋巴瘤的潜在效应修饰因子和预后变量。由于HD21与对照试验之间没有共同臂，因此进行了非锚定MAIC。对HD21患者的数据进行加权，以与对照试验已发表的汇总特征保持一致。结果：在18-60岁患者（SWOG S0816；PFS HR：0.24，95% CI 0.16，0.35，p < 0.001；OS HR：0.30，95% CI 0.14，0.63，p = 0.004）和18-75岁患者（RATHL；PFS HR：0.24，95% CI 0.16，0.36，p < 0.001；OS HR：0.47，95% CI 0.25，0.89，p = 0.01）中，与PET引导的ABVD相比，BrECADD与PFS和OS的显著改善相关。在BrECADD与BEACOPP（根据Mondello等人2020研究队列）的比较中，在18-75岁成人中观察到PFS改善的趋势[HR = 0.58（95% CI 0.29，1.19），p = 0.194]，有利于BrECADD。此外，在66-75岁患者中，与BEACOPP（HD9）相比，观察到有利于BrECADD的治疗失败自由度的趋势[HR = 0.63（95% CI 0.28，1.44），p = 0.260]。结论：这些发现为BrECADD在成人晚期霍奇金淋巴瘤患者中的应用提供了强有力的证据和进一步支持。
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma）是一种罕见疾病，2020年全球估计发病率为0.98/10万。约95%为经典霍奇金淋巴瘤。分期采用Lugano分类或德国霍奇金研究组（GHSG）分期系统，早期（I-II期）5年生存率约92.9%和94.8%，III期和IV期降至87.1%和82.0%。治疗需平衡疗效与毒性。一线治疗中，NCCN指南推荐PET引导的BrECADD（brentuximab vedotin, etoposide, cyclophosphamide, doxorubicin, dacarbazine, dexamethasone）和nivolumab-AVD等，但nivolumab-AVD在欧美药品管理局未获批，许多地区未使用。eBEACOPP（escalated bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone）虽优于ABVD（doxorubicin, bleomycin, vinblastine, dacarbazine）但毒性大。HD21 III期试验比较PET引导的BrECADD与eBEACOPP，显示BrECADD改善无进展生存期（PFS）（HR=0.66，95%CI 0.45-0.97，p=0.035）并降低治疗相关发病率。然而，缺乏BrECADD与其他一线方案的头对头比较。因此，研究人员开展本研究，利用匹配调整间接比较（MAIC）评估BrECADD与PET引导的ABVD、BEACOPP（60岁以上患者）和eBEACOPP的相对疗效。论文发表在《Advances in Therapy》。
研究人员采用非锚定匹配调整间接比较（MAIC）方法。使用HD21试验的个体患者数据（IPD）作为索引试验，从SWOG S0816（美国加拿大，18-60岁）、RATHL（国际，18岁以上）、HD9（66-75岁）和Mondello 2020（奥地利意大利，18岁以上）研究中提取已发表的汇总数据。通过文献综述、临床专家意见和Cox回归分析，识别效应修饰因子和预后变量，包括年龄、性别、国际预后评分（IPS）、ECOG体能状态（PS）、分期和B症状。由于无共同臂，采用非锚定MAIC，通过方法矩加权使HD21患者特征与对照试验匹配。加权Cox回归生成风险比（HR）和95%置信区间（CI），必要时进行限制平均生存时间（RMST）分析。有效样本量（ESS）保持在45%以上。
**BrECADD与PET引导的ABVD方案比较（SWOG S0816和RATHL）**
在SWOG S0816研究中，通过加权MAIC分析，BrECADD相比PET引导的ABVD显著改善PFS（HR=0.24，95%CI 0.16-0.35，p<0.001）和OS（HR=0.30，95%CI 0.14-0.63，p=0.004）。在RATHL研究中，同样显著改善PFS（HR=0.24，95%CI 0.16-0.36，p<0.001）和OS（HR=0.47，95%CI 0.25-0.89，p=0.01）。在PET2阳性亚组中，BrECADD显著改善PFS（SWOG S0816：HR=0.28，p=0.005；RATHL：HR=0.17，p<0.001）。在PET2阴性亚组中，PFS显著改善（SWOG S0816：HR=0.18，p<0.001；RATHL：HR=0.23，p<0.001），但OS未达统计学显著性（SWOG
