轻度认知障碍患者中，脑脊液GAP-43水平升高与脑葡萄糖代谢降低及认知功能损害相关

《Brain Imaging and Behavior》：Elevated CSF GAP-43 is associated with reduced cerebral glucose metabolism and cognitive impairment in individuals with mild cognitive impairment

　　

摘要

生长相关蛋白43（GAP-43）是一种参与神经元可塑性的突触蛋白，已被视为阿尔茨海默病（AD）和轻度认知障碍（MCI）的潜在生物标志物，其水平升高与突触功能障碍有关。而这种功能障碍又会导致脑部葡萄糖代谢降低，进一步加剧认知功能衰退并加速疾病进展。不过，脑脊液中的GAP-43与通过FDG-PET检测的脑部葡萄糖代谢之间的关联机制仍不十分清楚。本研究旨在探讨不同认知障碍阶段中脑脊液GAP-43水平、脑部葡萄糖代谢与认知功能之间的关系，研究对象分别为AD患者（n?=?83）、MCI患者（n?=?370）以及认知正常者（CN；n?=?215）。认知功能通过ADAS-Cog 13量表进行评估，脑脊液GAP-43水平通过ELISA方法检测，脑部葡萄糖代谢则通过FDG-PET进行分析。研究结果显示，与CN组和MCI组相比，AD组的脑脊液GAP-43水平显著升高（p?<?0.001）。在MCI组中，脑脊液GAP-43水平与脑部葡萄糖代谢之间存在轻微但具有统计学意义的负相关关系（β = -0.126，FDR p?=?0.003），而在CN组（β = -0.031，FDR p?=?0.612）和AD组（β?=?0.157，FDR p?=?0.584）中则无此显著关联。经过年龄、性别、教育程度以及APOE ε4基因携带状态调整后的中介分析显示，仅在MCI组中，FDG-PET检测的脑部葡萄糖代谢在统计上部分介导了脑脊液GAP-43与认知功能之间的关联（β?=?0.047，FDR调整后p?=?0.009）。这些研究结果表明，较高的脑脊液GAP-43水平与较低的脑部葡萄糖代谢相关，而后者又与MCI患者的更差认知功能相关。但由于存在诸多局限性，加之研究为横断面设计且效应幅度较小，这些结果应被视为统计上的关联关系，而非能证明脑脊液GAP-43会损害葡萄糖代谢或认知功能的证据。