基于岩藻多糖的微针贴片，用于在糖尿病伤口治疗中递送载有IGF1的外泌体

《Drug Delivery and Translational Research》：Fucoidan-based microneedle patch for delivery of IGF1-loaded exosomes in diabetic wound therapy

　　

摘要

由于血管功能受损、慢性炎症以及药物渗透性差，糖尿病伤口往往给治疗带来极大挑战。本研究提出了一种基于聚烯丙胺盐酸盐-岩藻多糖（PAH.Fc）水凝胶的微针贴片，可用于将来自脂肪来源干细胞的无细胞囊泡（ADSC-Exos）中所含的IGF1精准递送至糖尿病伤口处。这些载有IGF1的ADSC-Exos的平均尺寸为261.81纳米。所制备的微针的膨胀率在228.0%到247.1%之间，置于PBS中7天后其降解率为47.56%。IGF1的释放是持续且具有时间依赖性的，在168小时内释放量可达89.25±4.60%。MTT试验表明该贴片具有细胞相容性，所有组别中的HaCaT细胞存活率均超过80%。尼罗红标记实验显示HaCaT细胞能够有效摄取ADSC-Exos以及载有IGF1的ADSC-Exos，而CAM试验结果表明PAH.Fc/IGF1 Exos在所有测试组中引发了最强的血管生成反应。在高血糖大鼠模型进行的体内实验显示，经过PAH.Fc/IGF1 Exo处理的组别在14天内伤口几乎完全愈合，同时VEGF和TGF-β的表达水平上升，而促炎因子TNF-α和IL-1β的水平则有所下降。总体而言，这些研究结果表明，PAH.Fc/IGF1 Exo微针贴片能够实现生物活性物质的精准局部递送，因此在慢性伤口管理，尤其是糖尿病伤口愈合方面具有显著的治疗潜力。

图形摘要