《Drugs & Aging》：The Association Between Anticholinergic Burden and Treatment-Related Complications in Older Adults with Cancer
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背景：老年患者占新诊断癌症病例的50%以上，且多药治疗在该人群中高度普遍。抗胆碱能负荷（ACB）评分量化了所有药物的累积抗胆碱能效应。很少有研究将高ACB与该人群的不良健康结局联系起来，其对治疗结局的影响仍基本未知。目的：本研究调查了接受化疗和/或靶向治疗的老
背景：老年患者占新诊断癌症病例的50%以上，且多药治疗在该人群中高度普遍。抗胆碱能负荷（ACB）评分量化了所有药物的累积抗胆碱能效应。很少有研究将高ACB与该人群的不良健康结局联系起来，其对治疗结局的影响仍基本未知。目的：本研究调查了接受化疗和/或靶向治疗的老年癌症患者中，ACB评分与治疗相关毒性（≥3级）、功能衰退以及急诊室（ER）就诊或住院之间的关联。方法：使用来自“需要治疗的老年人分诊研究”的数据，纳入年龄≥70岁、在开始化疗和/或靶向治疗前的患者。用药情况用于计算ACB评分；ACB≥3定义为高。主要结局是ACB评分与≥3级毒性之间的关联。使用单变量和多变量逻辑回归分析关联性。结果：共纳入434例患者，中位年龄75.4岁；56%为男性，15%具有高ACB评分。高ACB组中≥3级毒性发生更频繁（OR 2.04，p=0.013）。在多变量模型中，ACB评分和衰弱与≥3级毒性相关（OR 1.99，p=0.022；OR 1.79，p=0.007）。结论：除了已知的衰弱毒性风险外，高ACB与老年癌症患者更差的结局相关。
论文解读：抗胆碱能负荷与老年癌症患者治疗结局的关联
**研究背景与问题**
老年患者占新发癌症病例的50%以上，且多药治疗（polypharmacy）在该人群中极为普遍，发生率高达50%–80%。多药治疗与不良健康结局（如药物不良反应、跌倒、住院、死亡）相关。然而，并非所有药物都同等有害；具有抗胆碱能特性的药物可导致口干、便秘、谵妄、认知障碍等副作用，老年患者尤为敏感。抗胆碱能负荷（Anticholinergic Burden, ACB）评分通过量化所有药物的累积抗胆碱能效应，为评估这一风险提供了工具。尽管少数研究提示高ACB与老年癌症患者的健康恶化有关，但其对治疗结局（如毒性、功能衰退、急诊就诊）的影响仍未明确。因此，本研究旨在探讨ACB评分与接受化疗和/或靶向治疗的老年癌症患者治疗相关并发症之间的关联，以期为临床决策提供依据。该论文发表在《Drugs》。
**主要技术方法**
研究人员利用“需要治疗的老年人分诊（Triage of Elderly Needing Treatment, TENT）”研究的数据，这是一项自2016年开始的前瞻性观察性研究，纳入来自荷兰莱顿大学医学中心等多中心的患者。纳入标准为年龄≥70岁、即将开始化疗和/或靶向治疗的癌症患者。基线时从电子病历提取用药信息，通过ACB计算器（http://www.acbcalc.com）计算每例患者的ACB评分，评分≥3定义为高ACB。主要结局为治疗相关毒性（≥3级，依据NCI CTC-AE v5.0），次要结局包括12个月内功能衰退（日常生活活动能力ADL或工具性日常生活活动能力IADL下降）及急诊室就诊或住院。采用单变量和多变量逻辑回归分析关联性，预先通过有向无环图（DAG）确定潜在混杂变量（年龄、性别、合并症、衰弱、治疗意图）。
**研究结果**
**3.1 基线特征**
共纳入434例患者，中位年龄75.4岁，55.8%为男性，63.4%接受根治性治疗。87.7%接受化疗，5.6%接受靶向治疗，6.8%接受联合治疗。高ACB评分（≥3）占14.5%。与低ACB组相比，高ACB组患者合并症指数（CCI）更高（p=0.015）、既往谵妄史更常见（p=0.007）、过去6个月内跌倒更多（p=0.005）、多药治疗比例更高（p<0.001）、衰弱比例更高（p=0.004）。最常用的抗胆碱能药物包括泮托拉唑（30.0%）、奥美拉唑（20.5%）和二甲双胍（15.9%）。
**3.2 毒性**
50.2%的患者发生≥3级毒性。高ACB组毒性发生率显著高于低ACB组（65.6% vs 48.2%，p=0.013）。单变量分析中，高ACB与毒性风险增加相关（OR 2.04，95% CI 1.16–3.60）。在多变量模型中，ACB评分（OR 1.99，p=0.022）和衰弱（OR 1.79，p=0.007）均与毒性独立相关，且两者无交互作用。
**3.3 次要结局**
12个月随访后，高ACB组功能衰退发生率（61.0%）高于低ACB组（36.6%）（OR 2.71，p=0.004）；急诊室就诊或住院率也更高（48.3% vs 32.1%，OR 1.98，p=0.018）。将死亡作为竞争风险的多项式回归分析显示，高ACB组功能衰退风险显著升高（OR 2.13，p=0.015）。复合终点（功能衰退或死亡）发生率在高ACB组为70.4%，低ACB组为55.5%（OR 1.90，p=0.043），但在多变量模型中仅姑息治疗意图与复合终点相关。
**讨论与结论**
讨论部分指出，高ACB与较差的治疗结局相关，与衰弱风险独立。抗胆碱能药物的累积效应可能通过中枢和外周胆碱能功能障碍、镇静、体位性低血压、平衡受损等机制加重衰弱。虽然减少ACB看似合理，但并非简单手段，因为部分药物（如二甲双胍）可能具有抗增殖作用，需权衡利弊。该研究优势包括多中心招募、低失访率；局限在于未记录急诊就诊原因、未考虑用药依从性。未来需开展前瞻性研究，评估减少ACB能否改善治疗耐受性和功能结局。
**研究结论**
老年癌症患者频繁使用具有抗胆碱能特性的药物。高ACB与更差的结局（如≥3级毒性、功能衰退、急诊室就诊或住院）相关。除了已知的衰弱毒性风险外，高ACB评分对毒性风险具有独立效应。
