《Drugs - Real World Outcomes》：Feasibility of Reconstructing Survival Outcomes from Unstructured Electronic Medical Records under Japan’s Next-Generation Medical Infrastructure Act: A Historical Cohort Study of Atezolizumab in Non-small Cell Lung Cancer
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背景与目的：随着真实世界证据（RWE）应用范围的扩大，评估日本真实世界数据（RWD）能否复现临床试验结果至关重要。本研究旨在确定依据《下一代医疗基础设施法》收集的假名化医疗信息能否重构与OAK试验日本亚组可比的患者队列，并评估阿替利珠单抗治疗非小细胞肺癌（NS
背景与目的：随着真实世界证据（RWE）应用范围的扩大，评估日本真实世界数据（RWD）能否复现临床试验结果至关重要。本研究旨在确定依据《下一代医疗基础设施法》收集的假名化医疗信息能否重构与OAK试验日本亚组可比的患者队列，并评估阿替利珠单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）。方法：研究人员开展历史队列研究，使用Millennium Medical Record数据库，纳入2015年10月1日至2022年10月31日收集的医疗信息，研究实施于2023年9月至2024年2月。研究人员识别接受阿替利珠单抗治疗的NSCLC患者并套用OAK试验入排标准，由受训抽象员通过人工审阅非结构化电子病历文本提取疗效结局以保证评估稳健性。结果：共分析75例患者，中位PFS为3.5个月（95% CI 2.3–8.9），与OAK试验日本亚组的4.2个月（95% CI 2.8–4.4）相当；亚组分析显示晚期及体能状态差者PFS更短，符合临床预期；中位OS未达，可能因转院未追踪导致删失。结论：本研究证实从RWD非结构化文本提取PFS并得出与临床试验相近结果具备可行性；OS估计受追踪限制挑战，未来修订后法律下与国家数据库联动有望提升准确性，为该基础设施用于生成外部对照臂铺路。
研究背景与问题提出
随着真实世界证据（Real-World Evidence, RWE）在日本监管科学与药物审批中的角色日益增强，学界亟需验证国内合法框架下的真实世界数据（Real-World Data, RWD）能否复现随机对照试验（Randomized Controlled Trial, RCT）所得到的生存结局。日本《下一代医疗基础设施法》（Next-Generation Medical Infrastructure Act，2017年立法、2018年施行、2023年修订）建立了由认证处理者将病历转为假名化（pseudonymized）信息的制度，但该类数据能否重建与国际多中心RCT亚组可比的队列仍缺实证。OAK试验日本亚组仅36例，亚组推断精度有限。研究人员因此开展此项历史队列研究，目标为：验证该法定数据库能否重构接近OAK日本亚组的人群，并以生存分析评估阿替利珠单抗治疗既往经治晚期非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC）的PFS与OS，探索其用于外部对照臂（External Control Arm, ECA）的潜力。论文发表于《Drugs - Real World Outcomes》。
主要关键技术方法
研究人员使用Life Data Initiative（LDI）作为认证假名化处理者维护的Millennium Medical Record数据库，时间窗为2015年10月1日至2022年10月31日。从1651706例中经机构间可链接索赔（receipts）、诊断程序组合（Diagnosis Procedure Combination, DPC）与电子病历（Electronic Medical Record, EMR）三重源筛选12家机构，按ICD-10 C33/C34定位肺癌，排除小细胞肺癌用药史后得100例阿替利珠单抗单药者，再剔除诊断日期不一致或化疗记录缺失者，最终75例进入主分析。PFS事件日由受训抽象员按RECIST v1.1从EMR自由文本中人工判定“PD（疾病进展）”或“恶化”录入日；OS事件日取结构化死亡时间字段；转院失访作删失。统计用Python 3.8.5加lifelines 0.27.8行Kaplan–Meier法与Cox比例风险模型，以给药首日为零点。
研究结果
3.1 Patient（患者筛选与基线）
研究人员通过三层过滤由百万级库降至75例，基线特征（年龄、分期、ECOG体能状态等）与OAK日本亚组表列对照，证明法定假名化库可重建成组条件近似的NSCLC二线免疫队列。
3.2 Progression-Free Survival and Overall Survival（无进展生存期与总生存期）
全队列中位PFS 3.5个月（95% CI 2.3–8.9），接近OAK日本亚组4.2个月（95% CI 2.8–4.4）；1年OS率83.0%，中位OS未达（生存曲线始终>50%）。分期≤2者中位PFS 155天，≥3者91天（HR 1.43，p=0.45）；ECOG≤1者122天，≥2者54天（HR 1.82，p=0.15）。数值趋势符合“晚期与差体能预后更短”的临床预期，但样本小未达统计显著。非结构化文本抽取PFS与试验值可比，证实文本抽象可行；OS因转院死亡不可见而可能高估。
讨论部分总结
研究人员指出，中位PFS 3.5个月对接OAK日本亚组4.2个月，支持RWD在法定框架下估算生存函数的适用性；虽存在观察性选择偏倚与 immortal time bias 可能，但内部效度由亚组方向一致性背书。OS未达中位且1年率83%对照OAK中位21.3个月，差异主因追踪断点。2024年4月修法后与National Database（含死亡通知）联动可补转院后死亡，是迈向ECA用于单臂试验的关键一步。
结论部分翻译
本研究探讨了依据日本《下一代医疗基础设施法》整合索赔数据、DPC数据与EMR评估肿瘤疗效（具体为PFS与OS）的可行性，重点从EMR非结构化自由文本抽取并估算PFS/OS相关信息。研究展示了利用假名化医疗数据建立快速精确评估流程的潜力，厘清了当前可评与暂不可评的疗效指标，强调在部署基于人工智能（Artificial Intelligence, AI）系统前须先行验证。
