《Drugs - Real World Outcomes》：Calcitonin Gene-Related Peptide Monoclonal Antibody Utilization and Treatment Gaps in People with Migraine in Japan: Results from the OVERCOME (Japan) 2nd Study
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背景：降钙素基因相关肽单克隆抗体（CGRP mAbs）是偏头痛的有效预防性治疗。然而，其在日本的人群层面应用模式及治疗缺口尚未得到充分报道。本研究对观察性流行病学、治疗与护理调查（OVERCOME [日本]）第二项研究进行分析，评估了CGRP mAbs的应用模
背景：降钙素基因相关肽单克隆抗体（CGRP mAbs）是偏头痛的有效预防性治疗。然而，其在日本的人群层面应用模式及治疗缺口尚未得到充分报道。本研究对观察性流行病学、治疗与护理调查（OVERCOME [日本]）第二项研究进行分析，评估了CGRP mAbs的应用模式及治疗缺口，并识别了日本符合CGRP mAb治疗条件的偏头痛患者中与CGRP mAb治疗经验相关的因素。方法：本研究对一项全国性、人群为基础的横断面在线调查进行分析，纳入成年偏头痛患者。研究人员根据CGRP mAb合格性（基于最适使用促进指南）进一步对受访者进行分类。研究人员将CGRP mAb合格与不合格的个体均按CGRP mAb使用经验进行分层。有CGRP mAb经验的受访者进一步分为“当前CGRP mAb使用”和“CGRP mAb停药”亚组。受访者报告其CGRP mAb应用模式、头痛认知、态度及治疗启动障碍。研究人员采用多变量逻辑回归，识别符合CGRP mAb条件的受访者中与CGRP mAb治疗经验相关的因素。结果：在19,590名偏头痛受访者中，1,484人（7.6%）符合CGRP mAb合格标准（78人为当前CGRP mAb使用者，58人停用CGRP mAb，1,348人从未使用CGRP mAb），提示约90%的CGRP mAb合格个体从未接受过CGRP mAb治疗。在18,106名CGRP mAb不合格受访者中，基于调查时的当前症状状态，110人为当前CGRP mAb使用者，176人停用CGRP mAb，17,820人从未使用CGRP mAb。在两个合格性组中，有CGRP mAb经验的受访者更多就诊于可开具CGRP mAb的科室（63.6%–88.5%）。在CGRP mAb合格的当前使用者中，多数曾咨询头痛专科医生（40.5%），且这些组中曲普坦类药物使用（曾经和当前）比例较高（84.6%和73.1%）。在合格的非使用者（n=1,348）中，对CGRP mAb的认知度显著偏低（78.0%从未听说过CGRP mAbs），且仅4.2%曾被医生告知CGRP mAbs。合格的非使用者较少与医生讨论治疗目标，更倾向于将偏头痛视为一种不可避免的疾病。在合格受访者中，CGRP mAb治疗经验与既往曲普坦使用（OR 9.38 [95% CI 5.94, 14.80]）以及就诊于CGRP mAb处方科室（OR 7.20 [95% CI 3.60, 14.37]）强相关。结论：在日本符合CGRP mAb治疗条件的偏头痛个体中，存在显著的治疗缺口。改善专科诊疗可及性、加强医患沟通以及提高对预防性治疗选项的认知，是解决未满足治疗需求的关键。
**论文解读文章**
**研究背景与问题**
偏头痛是一种慢性、多因素神经性疾病，以反复发作的中重度搏动性头痛为特征，在日本患病率为7.3%–8.4%。不仅在躯体上造成疼痛，还严重影响患者的工作效率、健康相关生活质量（HRQoL）并增加医疗资源利用（HCRU）。降钙素基因相关肽单克隆抗体（CGRP mAbs）如galcanezumab、fremanezumab和erenumab，通过结合CGRP配体或受体抑制CGRP通路，自2021年在日本获批用于偏头痛预防，其真实世界有效性已有广泛报道。然而，既往真实世界数据多局限于临床有效性和安全性，缺乏人群层面应用模式及治疗缺口的系统报告。日本的CGRP mAbs最适使用促进指南（OUGL）要求患者至少有过一次口服预防治疗失败，且药物成本较高，可能限制了患者可及性。尽管日本头痛学会（JHS）2021年临床实践指南推荐预防治疗，但基于医保数据库的研究显示仅0.4%–2.2%的偏头痛患者接受过CGRP mAbs。因此，研究人员利用OVERCOME（日本）第二项研究这一全国性、人群为基础的调查，旨在评估CGRP mAbs在日本的利用模式和治疗缺口，并识别与CGRP mAb治疗经验相关的因素。该研究发表于《Drugs - Real World Outcomes》。
**主要技术方法（≤250字）**
本研究为一项全国性、人群为基的横断面在线调查，数据来源于2023年6月至8月间的多个在线调查面板，样本按日本2020年人口普查的地理区域、性别和年龄进行配额抽样，以代表日本成年人口。纳入标准为≥18岁、过去一年内有头痛或偏头痛经历，且自我报告医生诊断偏头痛或符合国际头痛分类第三版（ICHD-3）修改标准。排除所有头痛为继发性（外伤、感染、宿醉等）或回答不一致者。研究将偏头痛受访者根据CGRP mAb合格性（基于OUGL标准：每月头痛天数≥4天、≥1次口服预防失败、偏头痛残疾评估量表[MIDAS]评分≥6或存在日常生活残疾）分层。CGRP mAb经验者进一步分为“当前使用”和“停药”亚组。主要分析变量包括人口学特征、临床特征、治疗史、医疗利用及患者态度。多变量逻辑回归用于识别CGRP mAb合格者中与治疗经验相关的因素，以年龄、性别、每月头痛天数（MHD）等作为协变量。
**研究结果**
**3.1 受访者特征**
在19,590名偏头痛受访者中，1,484人（7.6%）符合CGRP mAb合格标准，其中136人（9.2%）有CGRP mAb使用经验（78人当前使用，58人停药），1,348人（90.8%）从未使用。不合格组中18,106人，286人（1.6%）有经验。合格组中女性占68.2%，但男性在有经验组中比例更高（38.5%–60.2%）。合格组中当前使用者平均年龄38.5岁，停药者41.5岁。头痛相关及精神共病在有经验组中更常见，如当前使用者中抑郁和失眠均为38.5%，紧张型头痛37.2%；停药者中高血压46.6%、血脂异常25.9%。合格组平均MHD为10.4–10.9天，慢性偏头痛占22.4%–28.2%。合格停药者MIDAS总分最高（46.0），其次为当前使用者（39.9）。MIBS-4（偏头痛发作间期负担量表-4）评分在合格组中为5.3–7.3。
**3.2 治疗模式**
无论合格与否，有CGRP mAb经验的受访者更多就诊于可开具CGRP mAb的科室（63.6%–88.5%），而无经验者仅19.5%–56.9%。合格当前使用者中40.5%咨询过头痛专科医生，曲普坦使用率（曾经和当前）为84.6%和73.1%。所有CGRP mAb经验者均曾使用过预防性药物，不合格停药组中当前口服预防药使用比例最高（73.3%）。
**3.3 患者对头痛的认知、态度及与医生沟通**
多数合格组受访者（60.3%–67.9%）将头痛视为“只能忍耐直至症状消退的疾病”，但当前使用者更倾向于认为头痛是“可通过药物改善”或“通过生活方式改善”的疾病。在治疗态度上，合格非使用者最常报告“如果有简单方法我愿意采取行动”（47.6%），而当前使用者最常报告“我想咨询医生并改变管理方式”（61.5%）。关于治疗目标讨论，合格当前使用者中31.1%“每次都讨论”，而非使用者中33.2%“从未讨论”。
**3.4 CGRP mAb启动障碍**
合格非使用者中78.0%从未听说过CGRP mAbs，仅4.2%曾被医生告知。医生告知后仍未启动的原因中，合格非使用者最担心“费用”（37.5%），其次为“不确定是否值得花费”（30.4%）。
**3.5 CGRP mAb停药、暂停、重启与转换**
共234人停药，最常见原因为“医生建议停止”（14.5%）、“注射无效或不再有效”（13.2%）、“来自互联网的信息”（12.0%）。暂停最常见原因为“医生建议停止”（12.9%）、“无效”（12.5%）、“效果足够而想停药”（12.5%）。重启最常见原因为“头痛复发”（16.8%）、“发作频率增加”（15.6%）、“医生建议重启”（12.5%）。转换最常见原因为“之前注射后头痛天数增加”（14.7%）、“医生建议更换”（13.2%）、“担心副作用”（11.8%）、“认为当前注射可能更有效”（11.8%）。
**3.6 与CGRP mAb治疗经验相关的因素**
多变量分析显示，在合格受访者中，CGRP mAb治疗经验（曾经使用 vs 从未使用）的最强相关因素为：既往曲普坦使用（OR 9.38 [95% CI 5.94, 14.80]）、就诊于CGRP mAb处方科室（OR 7.20 [3.60, 14.37]）、药物过度使用性头痛史（OR 3.52 [2.04, 6.05]）、糖尿病史（OR 2.95 [1.83, 4.76]）、高血压史（OR 2.76 [1.85, 4.13]）。在就诊于医疗机构的受访者中，就诊于CGRP mAb处方科室（OR 2.55 [1.30, 4.98]）和讨论治疗目标（OR 2.95 [1.73, 5.02]）显著相关。
**讨论与结论**
讨论指出，本研究首次在日本人群层面描述了CGRP mAb的治疗缺口——约90%的合格者从未使用过CGRP mAbs，即使考虑所有可能曾经合格者，未治疗比例也在76.2%–90.8%之间。低患者认知、有限的可处方专科可及性以及医患沟通不足是主要驱动因素。合格非使用者中多数将头痛视为“只能忍耐”，且对治疗目标讨论不足。费用担忧是医生告知后未启动的最常见原因，反映出患者对治疗价值与成本匹配的认知困难。停药原因中医生建议占主导，但停药者中高MIDAS评分提示部分停药可能欠合理。多变量分析强调既往曲普坦使用和专科就诊是治疗经验的关键预测因素，而心血管共病可能通过曲普坦禁忌间接促进CGRP mAb使用。女性使用CGRP mAb的几率更低，提示潜在的性别差异。研究局限性包括横断面设计无法推断因果、自我报告偏倚、在线调查可能遗漏老年及低数字素养人群、合格性可能被高估或低估，以及诊断标准基于ICHD-3修改版且未在日本验证。
**结论**：这项基于人群的分析显示，在日本符合CGRP mAb治疗条件的偏头痛个体中，约90%从未接受过CGRP mAb治疗，突显了显著的治疗缺口。患者认知度低、可处方CGRP mAb的专科医生可及性有限、以及医患之间关于治疗选项和目标沟通不足，是导致这一缺口的关键因素。此外，本研究从人群视角发现了关于CGRP mAb治疗停药、暂停和重启原因的新见解。改善向适当专科医生的转诊路径、提高全科医生和患者对标准偏头痛治疗的认知、确保基于适当临床判断的治疗选项可及性，对于解决日本偏头痛患者未满足的治疗需求至关重要。
