《International Journal of Clinical Oncology》：Guideline-concordant treatment and clinical outcomes in older patients with endometrial cancer in Japan: a retrospective single-institution study
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背景：评估日本指南一致性治疗（J-GCT）的实现情况，并探讨其与老年子宫内膜癌患者临床结局的关联。方法：研究人员回顾性分析了2010年至2019年间诊断的130例年龄≥70岁的患者。J-GCT定义为接受初次手术、标准手术分期（包括必要时淋巴结评估）以及风险适应
背景：评估日本指南一致性治疗（J-GCT）的实现情况，并探讨其与老年子宫内膜癌患者临床结局的关联。方法：研究人员回顾性分析了2010年至2019年间诊断的130例年龄≥70岁的患者。J-GCT定义为接受初次手术、标准手术分期（包括必要时淋巴结评估）以及风险适应性辅助化疗。使用Kaplan-Meier方法和log-rank检验分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。多变量Cox模型评估与PFS相关的因素。结果：年龄≥75岁患者的J-GCT实现率显著低于70-74岁患者（28.1% vs 71.2%，P<0.001）。年龄≥75岁患者较少接受初次手术（84.2% vs 97.3%，P=0.011）和淋巴结评估（45.8% vs 80.3%，P<0.001）。中高危疾病患者接受辅助化疗的比例在年龄≥75岁组较低（38.7% vs 86.4%，P<0.001）。围手术期并发症少见，未观察到治疗相关死亡。J-GCT实现与改善的PFS（P<0.001）和OS（P=0.004）相关。在调整年龄和选定临床病理因素的多变量分析中，未实现J-GCT仍与较差的PFS相关（调整后风险比3.20，95%置信区间1.43-7.15；P=0.005）。结论：年龄≥75岁患者的J-GCT实现率较低，尤其是在淋巴结评估和风险适应性辅助化疗方面。调整后，未实现J-GCT与较差的PFS相关，尽管该组包含异质性治疗模式，具有潜在不同的预后意义。这些发现支持基于结构化临床评估而非仅根据实际年龄进行治疗决策。
随着日本人口快速老龄化，临床实践中遇到的老年子宫内膜癌患者数量不断增加。在该人群中，治疗决策常基于合并症、围手术期风险和治疗耐受性进行个体化制定。因此，明确治疗管理在多大程度上符合指南推荐，以及这种一致性如何与老年患者预后相关，具有重要的临床意义。目前，虽然已有基于人群的研究显示年龄增长与指南一致性下降相关，并提示老年患者的预后受肿瘤特征、患者因素和治疗选择共同影响，但来自日本评估指南一致性治疗（GCT）作为患者层面复合指标的数据仍然有限。为此，研究人员开展了一项回顾性单中心研究，旨在定义日本指南一致性治疗（J-GCT），并探讨其与70岁及以上子宫内膜癌患者临床结局的关联，重点关注初次手术、标准手术管理（包括必要时淋巴结评估）以及针对中高风险疾病的风险适应性辅助化疗。该研究发表于《International Journal of Clinical Oncology》。
研究人员采用的关键技术方法包括：回顾性队列设计，样本来源为大阪大学医院，纳入2010年至2019年间确诊的130例年龄≥70岁、经组织学证实的子宫内膜癌患者。J-GCT定义为同时满足以下三个组成部分：接受初次手术作为初始治疗、完成标准手术管理（包括必要时淋巴结评估）、以及针对中高风险疾病患者实施辅助化疗。标准手术管理依据日本妇科肿瘤学会（JSGO）2018年指南，基于术前影像和活检及术中冰冻切片确定淋巴结评估范围。主要结局指标为无进展生存期（PFS），次要结局为总生存期（OS），采用Kaplan-Meier方法和log-rank检验进行生存分析，并使用多变量Cox比例风险模型评估与PFS相关的因素，校正年龄、东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）、国际妇产科联盟（FIGO）分期和组织学类型等变量。
研究结果部分要点如下：
**患者特征**：通过比较70-74岁组（73例）与≥75岁组（57例）的基线资料，发现≥75岁组中ECOG PS为0的比例更低（68.4% vs 87.7%，P=0.020），辅助行走工具使用率更高（15.8% vs 2.7%，P=0.011），但合并症比例和FIGO分期分布无显著差异。
**日本指南一致性治疗（J-GCT）达成、手术可行性及辅助治疗差距**：≥75岁组J-GCT达成率显著低于70-74岁组（28.1% vs 71.2%，P<0.001）。具体而言，≥75岁组初次手术比例较低（84.2% vs 97.3%，P=0.011），淋巴结评估（盆腔和/或腹主动脉旁淋巴结清扫）比例较低（45.8% vs 80.3%，P<0.001），尤其是腹主动脉旁评估（12.5% vs 36.6%）。在中高风险手术患者中，≥75岁组接受辅助化疗的比例显著更低（38.7% vs 86.4%，P<0.001），中间风险组（21.4% vs 75.0%）和高风险组（52.9% vs 92.9%）均存在类似差距。围手术期并发症发生率低（4.2% vs 7.0%），无治疗相关死亡。
**J-GCT的预后影响**：通过Kaplan-Meier生存分析，J-GCT达成患者的PFS（P<0.001）和OS（P=0.004）均显著优于未达成患者。在年龄分层分析中，70-74岁组内不同复发风险类别在PFS和OS上存在显著差异（P=0.009和P=0.021），而≥75岁组内则无显著差异（P=0.851和P=0.146），提示年龄增长可能削弱了术后风险分类的预后区分能力。
**与无进展生存期相关的多变量分析**：在多变量Cox模型中，校正年龄组、ECOG PS、FIGO分期和组织学类型后，未实现J-GCT仍与较差的PFS独立相关（调整后风险比[aHR] 3.20，95%置信区间[CI] 1.43-7.15，P=0.005）。在排除分期变量或排除仅接受最佳支持治疗患者的敏感性分析中，该关联依然显著（aHR 2.67，95% CI 1.18-6.05，P=0.018；aHR 2.83，95% CI 1.24-6.44，P=0.013）。在仅针对中高风险手术患者的支持性分析中，未接受辅助化疗组的PFS曲线在数值上较差，但未达到统计学显著性（P=0.171），OS曲线则相似（P=0.932）。
讨论部分总结：本研究发现，≥75岁患者的J-GCT达成率显著低于70-74岁患者，主要差距体现在淋巴结评估和风险适应性辅助化疗环节。初次手术在老年患者中可行且围手术期并发症率低，无治疗相关死亡。未实现J-GCT与校正后较差的PFS相关，但该组包含异质性治疗模式，预后差异可能不完全归因于所有组成部分。研究支持对老年患者进行基于结构化临床评估（如老年评估）的治疗决策，而非仅依据实际年龄，同时需平衡脆弱性、竞争风险、治疗负担和护理目标。
研究结论翻译：在本老年子宫内膜癌患者队列中，年龄≥75岁患者的J-GCT达成率较低，尤其在淋巴结评估和对中高风险疾病的风险适应性辅助化疗方面存在明显差距。未实现J-GCT与校正选定临床和肿瘤因素后较差的PFS相关，尽管该组包含异质性治疗模式。这些发现支持对老年患者进行超越实际年龄的结构化、以患者为中心的评估，理想情况下纳入老年评估，同时平衡脆弱性、竞争风险、治疗负担和护理目标。
