《Reproductive Sciences》：Progesterone Levels on the Day of Frozen-thawed Embryo Transfer in Artificial Cycles with Vaginal Progesterone Do not Predict Clinical Pregnancy: a Prospective Study
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一些研究报道，在人工子宫内膜准备（AEP）周期中，冻融胚胎移植（FET）日的低血清孕酮（P）水平与较低的妊娠率相关。然而，其他研究未发现血清P水平与妊娠结局之间存在一致关联。这项前瞻性队列研究纳入了235名接受AEP周期（使用戊酸雌二醇和阴道微粒化P）后进行F
一些研究报道，在人工子宫内膜准备（AEP）周期中，冻融胚胎移植（FET）日的低血清孕酮（P）水平与较低的妊娠率相关。然而，其他研究未发现血清P水平与妊娠结局之间存在一致关联。这项前瞻性队列研究纳入了235名接受AEP周期（使用戊酸雌二醇和阴道微粒化P）后进行FET的患者。所有患者均接受来自自身卵母细胞的囊胚或卵裂期胚胎，且未进行胚胎非整倍体植入前遗传学检测。研究人员在FET日采集血样测量血清P浓度。达到临床妊娠（CP）的患者与未达到者之间的胚胎移植日血清P水平无显著差异（12.76±4.1 ng/mL vs. 11.9±5.6 ng/mL；p=0.3318）。与较高CP率相关的最佳血清P截断值为10.6 ng/mL，灵敏度为72%，特异度为44%，曲线下面积（AUC）为0.58，表明预测价值较差。然而，血清P水平高于此截断值的患者CP率显著高于较低值者（25.9% vs. 14.6%；p=0.0372）。在多变量逻辑回归模型中，此差异无统计学显著性（OR=2；95% CI: 0.9–5）。在AEP周期中使用阴道微粒化P时，常规监测胚胎移植日血清P水平并不合理，因为血清P水平不能有效预测使用自身卵母细胞周期的CP结局。
**论文解读：人工周期冻融胚胎移植日血清孕酮水平对临床妊娠的预测价值——一项前瞻性研究**
**研究背景与问题**
全球约六分之一的人口中存在不孕问题，辅助生殖技术（ART）为应对这一挑战提供了重要手段。随着胚胎冷冻保存技术日益普及，冻融胚胎移植（FET）周期数量逐渐增加。在FET中，人工子宫内膜准备（AEP）周期因其操作简便和灵活性而被广泛使用，但关于黄体期支持中外源性孕酮（P）的最佳给药途径和剂量尚无明确定论。现有文献对FET日血清P水平是否与妊娠结局相关存在显著争议：部分研究认为低血清P水平与较低妊娠率和活产率相关，而另一些研究则未发现一致关联。此外，关于最优血清P截断值的设定也缺乏共识。由于既往研究多为观察性、结果异质性高且缺乏前瞻性数据，研究人员开展此项前瞻性队列研究，旨在明确AEP周期中FET日血清P浓度是否为临床妊娠（CP）的可靠预测指标，并确定最佳截断值。该论文发表在《Reproductive Sciences》上。
**主要关键技术方法**
本研究为前瞻性队列研究，样本来源于巴西Ribeir?o Preto Clinics Hospital（HCRP）人类生殖中心，纳入2021年11月至2023年6月期间符合条件并接受AEP周期FET的患者。关键方法包括：采用口服或经皮雌二醇进行子宫内膜准备，当内膜厚度≥7 mm且呈三线征时，启动阴道微粒化孕酮（Utrogestan?，600 mg/天）进行黄体期支持；在FET日（上午8:00–10:00）采集外周血样本，使用直接化学发光免疫分析法（Atellica IM PRGE?）测定血清P浓度；通过ROC曲线确定与较高CP率相关的截断值，并采用多变量逻辑回归模型分析预测因素。
**研究结果**
**Participants**
共纳入235名患者，平均年龄38±4岁，平均BMI 25.4±4.44 kg/m2。单胚胎移植占43.4%（n=102），双胚胎移植占55.3%（n=130），三胚胎移植占1.3%（n=3）。总体CP率为21.2%（n=50），生化妊娠率为30.2%（n=71）。卵裂期胚胎移植152例，囊胚期移植83例，CP率分别为14.4%和33.7%。
**Descriptive Analysis Based on Clinical Pregnancy Outcome**
与未达到CP的患者相比，达到CP组的COS和FET年龄显著更低，且卵巢获取卵母细胞数、受精卵数、卵裂胚胎数、优质形态胚胎数、优质胚胎移植比例及囊胚移植率均显著更高。FET日血清P水平在两组间无显著差异（12.76±4.15 ng/mL vs. 11.9±5.69 ng/mL；p=0.3318）。
**Progesterone Level Cutoff Point Associated with Better Gestational Outcomes**
通过ROC曲线确定FET日血清P截断值为10.6 ng/mL，灵敏度72%，特异度44%，AUC=0.5826，表明预测价值有限。
**Exploratory Analysis of Factors Associated with Clinical Pregnancy Rates on the Day of Embryo Transfer**
单变量分析显示，子宫内膜异位症、优质形态胚胎移植和胚胎移植阶段（囊胚期）是CP率的显著预测因子。多变量逻辑回归中，P水平>10.6 ng/mL并非CP的独立预测因子（OR=2；95% CI: 0.9–5）。
**Descriptive Analysis According to Serum P Levels on the Day of Embryo Transfer**
根据10.6 ng/mL截断值分组，139例（59.1%）患者血清P水平高于此值，96例（40.9%）低于或等于此值。高P组中，获取卵母细胞数、成熟卵母细胞数、继发性不孕率、优质胚胎移植率及CP率均显著更高。
**Exploratory Analysis of Factors Associated with Serum P Measured on the Day of Embryo Transfer**
多变量分析中，仅不孕类型（继发性不孕）是FET日血清P水平>10.6 ng/mL的独立预测因子。
**讨论与结论**
讨论部分指出，尽管基于ROC曲线确定了一个截断值（10.6 ng/mL），但该指标具有低特异度和低AUC，预测价值有限。虽然单变量分析显示高P组CP率较高，但多变量回归校正混杂因素后，P水平不再是独立预测因子。研究人员强调，现有研究异质性高（如不同P补充途径、剂量、胚胎阶段等），且部分研究得出相反结论（如过高P亦与不良结局相关）。此外，本研究未发现达到CP与未达到CP患者间FET日血清P水平存在显著差异。因此，对于使用自身卵母细胞、未行PGT-A、AEP周期采用雌激素和阴道孕酮（600 mg/天）的患者，FET日血清P浓度不能有效预测CP。研究结论：常规监测FET日血清P水平以预测CP或指导临床决策（如取消移植或添加其他P途径）缺乏依据。未来需更大样本量且限定单一胚胎发育阶段的研究进一步验证。
